β-氨基丙腈对兔胆管良性狭窄的作用

摘要

良性胆管狭窄是胆道外科复杂的病变与并发症，多由胆管损伤、肝胆管结石和胆管炎反复发作所致。其后果是导致肝实质损害，胆汁性肝硬化，治疗颇为棘手。目前，对于由胆道损伤、胆道结石、炎症、感染等导致的纤维组织增生、瘢痕形成，从而继发性胆管狭窄所导致的临床症状、病理变化，采用的治疗方法仍以外科手术为主，对于预防胆管再狭窄的措施也是围绕手术时机、手术方式的选择，精细的操作及吻合口大小等方面进行经验性总结。即使术后有人尝试应用肾上腺皮质激素，以期望达到预防胆管瘢痕增生防止胆管再狭窄的目的，但具体疗效尚缺乏可靠的临床依据。许多抗纤维化的药物证实在增生性疾病中有效，过去人们对β-氨基丙腈（BAPN，β-Aminopropionitrile）的研究较广泛，该药物是山黧豆的主要成分，它能抑制细胞内的赖氨酰氧化酶，通过抑制此酶使胶原分子不能交联，胶原纤维失去稳固性，结构遭到破坏，容易被降解，从而达到抑制瘢痕和狭窄形成的作用。几十年来曾小范围应用BAPN对硬皮病、食管狭窄、腱粘连病人进行治疗观察，以说明其临床的实用性，效果颇佳，而能否应用于胆管狭窄中尚有待研究。 目的: 观察β-氨基丙腈对兔胆管良性狭窄形成的影响，探讨其在胆管良性狭窄疾病中的应用可行性，为临床实践提供理论基础。 方法: 实验动物分三组，BAPN实验组在钳夹胆总管术后6小时开始每日腹腔内注射BAPN500mg/Kg，用生理盐水稀释至5ml，对照组在钳夹胆总管术后6小时开始每日腹腔内注射生理盐水5ml，空白对照组没有钳夹胆总管，其余过程同对照组。半月后所有动物均行胆管造影，测量钳夹部位以上0.5cm胆管直径；下腔静脉取血，分离血清进行总胆红素、直接胆红素及谷丙转氨酶含量测定；取钳夹段胆总管组织进行病理学检查。测量胆管壁厚度、镜下观察病理改变、及高倍镜下成纤维细胞单位面积密度计数。 结果: 造影显示对照组钳夹部位见狭窄环，以上胆管明显扩张，测量直径并与空白对照组比较差异有显著性（3.64±0.80 mm VS2.03±0.31 mm，P<0.01），而实验组胆管扩张不明显，与空白对照组比较无显著性差异（2.31±0.35 mm VS2.03±0.31mm，P>0.05）。血清总胆红素，对照组明显高于空白对照组和实验组（P<0.01）。实验组和对照组的谷丙转氨酶均明显升高，以对照组显著。病理示钳夹法建立的良性狭窄胆管组织中，对照组成纤维细胞增生活跃，胆管壁显著纤维化增厚，炎性细胞广泛浸润，VanGieson染色见胆管粘膜下大量胶原纤维增生，排列致密紊乱，实验组胆管壁增厚不明显（0.43±0.06mm VS0.74±0.19 mm，P<0.01），成纤维细胞增生少（5.89±0.78个/1.72225×103μm2 VS9.37±2.65个/1.72225×103μm2，P<0.01），VanGieson染色见胆管粘膜下胶原纤维增生不明显，排列较为整齐。 结论: 1）通过钳夹胆管法可以建立兔良性胆管狭窄模型；2）此实验显示良性胆管狭窄主要病理变化是胆管壁成纤维细胞增殖旺盛并胶原纤维过度增生；3）BAPN可以抑制胆管成纤维细胞的过度增殖和胶原纤维的交联，对胆管良性狭窄起到一定预防作用。4）BAPN可导致血清转氨酶升高，对肝脏有无毒性尚需进一步研究。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：中英文缩略词表

声明

前言

材料和方法

结果

讨论

结论

参考文献

附图

综述：良性胆管狭窄的治疗

致谢