β-氨基丙腈联合血管紧张素Ⅱ改良法建立小鼠主动脉夹层模型

摘要

目的 探讨一种构建小鼠主动脉夹层模型的改良方法.方法 β-氨基丙腈(β-aminopropionitrile,BAPN)联合血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,Ang-Ⅱ)建立小鼠主动脉夹层模型.100只6周龄雄性C57BL/6J小鼠随机取20只作为对照组,另80只用于造模,其中单纯BAPN组40只和BAPN+Ang-Ⅱ组40只.BAPN 组小鼠给予0.1 g·kg-1·d-1 BAPN 饮水;BAPN+Ang-Ⅱ 组小鼠除给予 BAPN 0.1g·kg-1·d-1 饮水外,皮下注射Ang-Ⅱ(根据时间调整注射剂量:1～7dAng-Ⅱ剂量为1.5 mg·kg-1·d-1,8～14d Ang-Ⅱ 为0.75 mg·kg-1·d-1,15～16 d Ang-Ⅱ 为0.375 mg·kg-1·d-1),BAPN组注射等体积生理盐水.药物干预16d后取材.记录小鼠体质量及饮水量,实验进程中小鼠如有死亡立即解剖,分析死因.实验17d,将未死亡的小鼠颈部脱臼处死,留取组织备用;HE染色判断主动脉夹层形成情况.结果 BAPN+Ang-Ⅱ组及BAPN组分别与对照组相比,动物饮水量均减少、体质量增加趋势减慢(P＜0.05).对照组夹层发生率及死亡率均为0;BAPN组夹层发生率为7.5％,死亡率为2.5％,BAPN+Ang-Ⅱ组夹层发生率为80％,死亡率为30％.BAPN+Ang-Ⅱ组小鼠均死于调整Ang-Ⅱ剂量后1～3 d,83.3％小鼠死于注射药物后数分钟.结论 给于C57BL/6J小鼠持续BANP饮水联合Ang-Ⅱ皮下注射成功构建主动脉夹层模型,具有周期短、模拟效果确切、死亡时间有一定规律、经济、稳定可重复等优点.