EMT和IGF-1R表达与吉非替尼二线治疗晚期非小细胞肺癌疗效关系

摘要

目的：探讨在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，上皮-间质转化（EMT）和胰岛素样生长因子1型受体（IGF-1R）表达与吉非替尼二线治疗效果的相关性。 方法：收集76例接受吉非替尼二线治疗的Ⅳ期NSCLC患者的临床资料和病理标本。采用免疫组化染色法检测E-钙黏蛋白（E-cadherin）、波形蛋白（Vimentin）和胰岛素样生长因子1型受体（IGF-1R）表达，将E-cadherin（-）、Vimentin（+）定义为EMT（+），E-cadherin（+）、Vimentin（-）定义为EMT（-）。 采用液相芯片技术对其中43例标本进行EGFR基因突变检测；根据患者的CT资料进行疗效评价，计算客观有效率（ORR）、疾病控制率（DCR）和总生存时间（OS）。 分析EMT、IGF-1R表达与患者临床病理特征的关系；分析EMT与IGF-1R表达的相关性；分析IGF-1R、EMT表达与EGFR突变的关系；分析在NSCLC患者中，EMT、IGF-1R表达对吉非替尼疗效及生存的影响. 结果：76例患者中，IGF-1R、E-cadherin和Vimentin的阳性表达率分别为64.5%、46.1%和53.9%。EMT与临床病理特征未显示出相关性，但IGF-1R表达与NSCLC的病理类型相关，非腺癌患者阳性率[22/28（78.5%）]显著高于腺癌患者[27/48（56.2%）]。 EMT与IGF-1R表达呈弱相关（r=0.252，P=0.028）。 EMT（-）多见于EGFR突变型患者，而IGF-1R表达与EGFR突变状态无关。 DCR和ORR在EMT（-）者（65.7%、37.1%）较EMT（+）者（24.3%、9.8%）显著提高（P<0.05），在IGF-1R（-）者（66.7%、37.0%）较IGF-1R（+）者（30.6%、14.3%）显著提高（P<0.05），EMT（-）者中位生存期明显长于EMT(+)者（10个月VS 5个月，P<0.05），IGF-1R（-）者和IGF-1R（+）者中位生存期分别是8个月和5个月（P>0.05）。 在EGFR突变型患者中，EMT（-）者的ORR较EMT（+）者有升高的趋势。 在EGFR野生型患者中，EMT与IGF-1R双阴性者的ORR最高。 结论：EMT和IGF-1R表达可能与吉非替尼的疗效相关，可作为吉非替尼二线治疗NSCLC的疗效预测因子之一。

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