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红景天苷通过多血管新生因子促进小鼠缺血下肢血管新生修复研究

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1 绪 论

1.1国内外研究现状

1.2 本文的研究目的和研究内容

2 红景天苷对恶性下肢缺血小鼠模型血流的影响

2.1 实验材料

2.2 实验方法

2.3 实验结果

3 红景天苷对动物肌肉组织中相关血管新生因子及组织保护因子的影响

3.1 实验材料

3.2 试验方法

3.3 实验结果

4 红景天苷预处理后对成肌细胞C2C12细胞功能及血管新生因子的影响

4.1 实验材料

4.2 实验方法

4.3 实验结果

5 红景天苷对C2C12细胞功能的影响

5.1 红景天苷对C2C12成肌细胞迁移的影响

5.2 红景天苷对C2C12细胞骨架蛋白的影响

5.3 红景天苷对C2C12成肌细胞增殖的影响

5.4 红景天苷对C2C12细胞低氧耐受性的影响

5.5 实验结果

6 讨论与展望

6.1 讨论

6.2 展望

致谢

参考文献

附录

A. 作者在攻读硕士学位期间发表的论文

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摘要

红景天是传统的中草药,由于红景天经过长期的低氧,寒冷及强紫外线照射等高寒条件的影响形成了丰富独特的营养成分,具有极高的药用价值,在治疗高原疾病,改善中度缺氧及厌氧性疾病方面具有重要应用。此外,红景天还具有抗疲劳,抗氧化,改善缺血再灌注损伤及低氧保护作用。红景天中的活性成分-红景天苷具有广泛的生物作用。红景天苷在改善心肌损伤,促进内皮前驱细胞的迁移和增值,对血管的发生发展有促进作用。然而红景天苷能否诱导功能性血管成熟及血管新生尚未清楚,且红景天苷在下肢缺血性疾病中的治疗及其分子药理作用机制目前也尚未有报道。
  本研究考察了红景天苷对下肢缺血性疾病小鼠模型血流恢复的影响,并发现红景天苷能显著促进下肢缺血小鼠模型血流恢复和功能性血管的生成和血管新生。此外有文献报道红景天苷可以促进HIF-1的稳定,促进血管内皮生长因子的表达,在下肢缺血疾病动物模型中我们也证实红景天苷能显著促进VEGF, FGF2, PDGF-BB, ANG1等HIF依赖型血管新因子的表达,也能促进HGF, HO-1,NF-kB等HIF非依赖型血管新生因子及组织保护因子的上调。此外,以骨骼肌细胞为靶标细胞,发现红景天苷能促进骨骼肌细胞中血管新生因子和组织保护因子的表达,同时红景天苷对骨骼肌细胞在低氧条件下的细胞迁移和细胞增殖具有显著的促进作用。也发现骨骼肌细胞在低氧条件下具有一定的低氧耐受性,红景天苷对骨骼肌细胞的低氧耐受性并无显著的调高。本研究发现了红景天苷作为一个小分子试剂在治疗下肢缺血性疾病方面具有重要的价值,同时在一定程度上揭示了红景天苷促进功能性血管新生和重构方向的分子机制,对下肢缺血性疾病的治疗和临床转化提供了理论依据。

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