超声引导腹腔镜射频消融术对肝癌患者免疫功能及肝功能影响的临床研究

摘要

背景：
　　肝癌（hepatic carcinoma）为我国常见恶性肿瘤，死亡率、复发率高，预后差。目前为止，肝癌的治疗仍以手术切除为首选。但由于肝癌肿瘤起病隐匿，肿瘤的多中心发生及早期播散、转移，且部分患者伴有肝硬化，肝脏储备功能不足等，使得外科手术切除率低[1]。不宜手术者常采取非手术治疗。
　　超声引导下射频消融术（radio frequency ablation,RFA）是近20年发展起来的肝癌局部治疗的新技术，具有安全、微创、有效、可重复性、并发症少等特点，已成为肿瘤治疗的新兴方法[2，3]。射频消融的途径有：经皮超声或CT介导RFA、腹腔镜超声引导RFA、开腹术中直视下RFA等。其中集腹腔镜与术中超声于一身的超声引导腹腔镜下射频消融术（laparoscopic radiofrequency ablation，LRFA）治疗肝癌有其独特的优势，越来越受到广泛的重视。特别是肿瘤毗邻肝内较大的管道系统，位于肝脏表面或邻近胆囊时，可以在直视下操作，可以即时看见肿瘤的消融程度及有无出血，从而避免严重并发症的发生，提高消融效果[4，5]。
　　但腹腔镜下射频消融术对肝癌患者免疫状态、肝功能及其临床疗效的影响研究不多且国内外存在争议。为了解腹腔镜下射频消融治疗对肝癌患者免疫功能、肝功能及疗效的影响，我们选择2011年3月—2012年2月期间，我科行腹腔镜超声引导下肝癌射频消融术22例病例，分析研究了患者治疗前后的免疫功能指标、肝功能及 AFP的变化情况，并与手术切除、肝动脉化疗栓塞进行对比，旨在探讨其在肝癌治疗方面的地位及应用价值。
　　目的：观察肝癌患者经超声引导腹腔镜下射频消融（LRFA）治疗前后外周血免疫指标、肝功能及AFP的变化情况，评价腹腔镜射频消融治疗对机体免疫功能、肝功能及疗效的影响。
　　方法：
　　（1）选取2011年3月至2012年2月本科室收治的肝癌患者62例，按照治疗方式不同分为射频消融组（22例）、经肝动脉化疗栓塞组（TACE组）(20例)、外科手术组（20例），射频消融组采用超声引导腹腔镜射频消融治疗，手术组行肝癌根治术。采用流式细胞术检测三组患者治疗前后外周血中淋巴细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、NK、CD19+）细胞的比例变化。
　　（2）比较不同大小肿瘤经LRFA治疗前后肝功能指标的变化。
　　（3）对比LRFA治疗与外科手术治疗前后血清AFP浓度变化。
　　结果：
　　（1）三组患者治疗前外周血 CD3+、CD4+数目、CD4+/CD8+比值、NK细胞数目明显低于正常对照组（P＜0.01），CD8+较正常对照组稍有升高，但差异无显著性；LRFA治疗后1周，外周血CD3+、CD4+、NK数目、CD4+/CD8+比值较术前明显升高（P＜0.05），CD8+数目显著下降（P＜0.05），且术后第2周~第4周上述指标仍能维持在优于术前水平；TACE治疗后1周，CD3+、CD4+、CD8+数目、CD4+/CD8+比值以及 NK细胞数目较术前无明显变化，至术后第2周时CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值以及NK细胞数目显著高于术前（P＜0.01）；外科手术切除治疗后1周，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比值较术前无明显变化，NK细胞数目显著低于术前，术后第2周、第3周上述指标有所改善，至术后第4周CD3+、CD4+数目、CD4+/CD8+比值以及NK细胞数目显著高于术前，CD8+数目明显低于术前（P＜0.05）。
　　（2）肿瘤直径＜5cm的结节性肝癌患者行LRFA治疗后第3天可出现轻度肝功能损害，主要表现为ALT、TBIL较术前升高（P＜0.05），于术后第7天肝功能可恢复至术前水平；对于肿瘤直径5-10cm的块状型肝癌患者行LRFA治疗，术后肝功能的损害较重，主要表现为转氨酶、胆红素明显升高，白蛋白合成减少，且恢复时间较缓慢，术后1周内尚未恢复至术前水平。
　　（3）LRFA治疗及外科手术切除肿瘤后一周，AFP浓度均较术前有所下降，但差异无显著性（P＞0.05），治疗后1个月及术后3个月，AFP浓度均低于术前水平，差异具有显著性（LRFA组P＜0.05，外科手术组P＜0.01）。两组之间治疗前血清AFP含量的比较、治疗后各时相AFP含量的比较，均无显著性差异（P＞0.05）。
　　结论：
　　（1）LRFA治疗后1周内，患者机体的细胞免疫功能明显改善，而TACE及外科手术治疗后1周内，细胞免疫功能进一步受到抑制，至术后第2周行TACE治疗者细胞免疫功能较术前明显改善，行外科手术切除的患者需经过4周，细胞免疫功能尚能恢复。故三种治疗肝癌的方法中，对于细胞免疫系统功能的改善作用：LRFA＞TACE＞外科手术。
　　（2）LRFA治疗对肝癌患者肝功能的损害程度与肿瘤大小有一定关系。对于肿瘤直径＜5cm的结节型肝癌行LRFA，对肝功能的影响较小，但术后也可引起一过性轻度肝功能损害，主要表现为ALT及胆红素升高，经积极护肝对症治疗后1周内肝功能可恢复。对于肿瘤直径5-10cm的块状型肝癌行LRFA治疗，对肝功能的损害较重，且恢复时间较缓慢。因此充分评估术前患者肝功能，正确掌握手术适应症是非常重要的。
　　（3）腹腔镜下射频消融治疗可以有效杀死肿瘤细胞，从而消除AFP的来源，进而抑制肿瘤组织及其血管的增生，起到与手术治疗效果类似的“切除”肿瘤的作用。

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2 结果

3 讨论

结论

参考文献

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