大鼠被动型Heymann肾炎的动态观察及方格星虫提取物对其作用的研究

摘要

目的: Heymann(Heymann nephritis，HN)肾炎是人类膜性肾病(membranousnephropathy，MN)的经典动物肾炎模型。通过动态观察大鼠被动性Heymann肾炎(passive Heymann nephritis，PHN)模型的肾损害初步探讨其发病机制。再次复制PHN模型，然后用方格星虫提取物治疗，观察方格星虫提取物对PHN模型尿蛋白及足细胞的nephrin、podocin mRNA表达的影响，以探讨方格星虫提取物对足细胞的保护价值及可能机制，为临床应用方格星虫提取物治疗MN提供实验依据。 方法: SD大鼠36只，随机分为正常对照组(12只)和PHN模型组(24只)，模型组大鼠经腹腔一次性注入兔抗大鼠近曲肾小管刷状缘抗原FxAl血清建立PHN模型，正常对照组大鼠腹腔注射等量正常兔血清。于注射后第2、4、6、8周末，留取24h尿液检测24h尿蛋白排泄量(24 hour urine protein excretion quantity，24hUPQ)后；并随机抽取对照组3只，模型组4只，心脏采血检测肌酐、尿素氮、总蛋白、白蛋白、血脂等指标；取肾组织行HE、PASM、Masson染色，用光学显微镜观察各组观察肾小球基底膜、免疫复合物沉积的形态学变化；用透射电镜观察各组肾小球足细胞超微结构的改变及基底膜(glomerular capillary basementmembrane，GBM)厚度、电子致密物沉积情况；免疫荧光法检测IgG、C3在基底膜沉积情况。同样方法复制模型组(28只)和正常对照组(9只)，模型组注射血清后第7天留取24h尿液检测24hUPQ，根据24hUPQ随机分层分为模型未治疗组和方格星虫提取物治疗组。治疗21天后心脏采血处死各组大鼠取肾组织，半定量逆转录--多聚合酶链反应(RT-PCR)检测nephrin、podocin mRNA的表达。 结论: 1、本实验一次注射抗FxlA抗体形成的大鼠PHN模型临床表现及病理学特点均酷似人类MN，但病程较短，病变有自发缓解的特征。 2、方格星虫提取物可增强PHN模型大鼠足细胞nephrin、podocin mRNA表达量的上调。

目录

声明

前言

1.1研究背景

1.2研究目的

1.3研究内容

第一部分大鼠被动型Heymann肾炎的动态观察

1材料与方法

2、结果

3、讨论

第二部分方格星虫提取物对PHN模型大鼠足细胞的nephrin、podocin mRNA表达的影响

1材料与方法

2结果

3讨论

4结论

参考文献

文献综述膜性肾病的治疗研究进展

致谢

附录