山楂中抑制HMG-CoA还原酶的活性成分研究及其安全性评价

摘要

高脂血症是导致人类心脑血管疾病的重要原因，发病率高且呈逐年上升趋势。山楂是药食两用型，毒副作用小，疗效确切，降血脂具有独特的优势，只是活性成分尚不清楚。3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)是胆固醇合成的关键性酶，能够抑制HMG-CoA还原酶活性的物质具有很好的降血脂活性。目前临床上首选的降血脂药物(他烃类药物)不仅具有很好的抑制HMG-CoA还原酶活性的能力，同时也具有很好的降血脂活性。进一步研究并确认山楂的降血脂活性成分，对降血脂药物的开发具有十分重要的现实意义。
　　 本文研究的主要内容有：
　　 (1)研究山楂降血脂活性成分及作用机理；
　　 (2)山楂降血脂活性成分的安全性评价。
　　 通过实验，得到以下研究结果：
　　 (1)经过分离纯化得到四个活性化合物：槲皮素(Ⅰ)、金丝桃苷(Ⅱ)、芦丁(Ⅲ)、绿原酸(Ⅳ)。
　　 随着槲皮素(Ⅰ)、金丝桃苷(Ⅱ)、芦丁(Ⅲ)、绿原酸(Ⅳ)等单体的纯度提高，“山楂提取物”对HMG-CoA还原酶的抑制率下降，尤其是单体对HMG-CoA还原酶的抑制率明显小于混合物，表明山楂对HMG-CoA还原酶的抑制率具有协同作用。山楂活性单体之间存在哪种比例，才能发挥最佳的降血脂效果，此问题还有待进一步研究。
　　 熊果酸不是抑制HMG-CoA还原酶活性的主要成分。因此，熊果酸可能不是山楂的主要降血脂活性成分；或者说熊果酸的降血脂作用并非主要通过抑制HMG-CoA还原酶的活性实现的。
　　 (2)经测定，山楂提取物的LD50＞10 g/Kg·BW，根据化合物毒性分级标准，属于实际无毒级；在精子畸形实验、骨髓微核实验、90天喂养实验中，各剂量组和正常对照组在各项指标上均无显著差异。经过第一、二阶段及部分第三阶段安全性评价实验，初步认为山楂提取物是一种安全的食品。

目录

文摘

英文文摘

声明

第1章 文献综述

1.1高脂血症

1.1.1形成

1.1.2分类

1.1.3危害

1.2中药降血脂实验方法研究进展

1.3山楂的研究概述

1.3.1山楂的化学成分

1.3.2山楂的药理作用

第2章 引言

2.1研究目的与意义

2.2主要研究内容

第3章 山楂中抑制HMG-CoA还原酶活性成分的研究

3.1实验材料

3.1.1试药

3.1.2仪器

3.2实验方法

3.2.1提取分离方法

3.2.2对HMG-CoA还原酶的活性检测方法

3.2.3结构鉴定

3.3试验结果

3.3.1山楂活性部位对HMG-CoA还原酶活性的影响

3.3.2柱层析后各组分含量及对HMG-CoA还原酶的活性检测结果

3.3.3活性化合物对HMG-CoA还原酶的协同作用检测结果

3.4小结与讨论

第4章 山楂提取物安全性评价试验

4.1实验材料

4.1.1实验材料和试药

4.1.2仪器及设备

4.2实验方法

4.2.1急性毒性实验

4.2.2小鼠精子畸形实验

4.2.3骨髓微核实验

4.2.4 90天喂养实验

4.3实验结果

4.3.1急性毒性实验

4.3.2精子畸形实验

4.3.3骨髓微核实验

4.3.4 90天喂养实验

4.4小结与讨论

第5章 结论

5.1山楂中抑制HMG-CoA还原酶活性物质的研究

5.2山楂提取物安全性评价试验

展 望

参考文献

攻读硕士学位期间发表论文

附录：部分化合物谱图

致 谢