高强度聚焦超声对肝癌患者血清血管内皮生长因子和金属基质蛋白酶-9的影响及其意义

摘要

目的：
　　 原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤。目前能早期发现并实行手术的患者约为20％,非手术疗法己成为多数原发性肝癌患者的重要治疗手段[1];高强度聚焦超声(High Intensity Focused Ultrasound,HIFU)作为近年来兴起的非手术治疗的一种方法,由于其独特的非侵入性及有效性,近年来倍受关注。本研究以高强度聚焦超声治疗50例肝癌患者为研究对象,测定治疗前后外周血血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)和金属基质蛋白酶-9(MatrixMetalloprotease-9,MMP-9)的含量;随访1年,根据是否转移复发分疗效显著组、治疗无效组。分析HIFU治疗对肝癌患者血清VEGF和MMP-9的影响,探讨VEGF和MMP-9在评价HIFU治疗肝癌的效果和预测预后的意义;同时了解HIFU对肝癌复发的影响。
　　 方法：
　　 将符合入组条件的50例肝癌患者进行高强度聚焦超声治疗,采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)法测定治疗前、治疗后1天、3天、7天、30天血清的VEGF和 MMP-9的含量。所有患者随诊1年;根据是否病情进展分为治疗无效组和疗效显著组;并根据自愿原则选取我院体检健康者10人作为正常健康人群对照组,回顾分析两组间血清VEGF和MMP-9的变化情况及跟预后的关系。
　　 结果：
　　 所有病人随诊1年后根据是否进展分为:疗效显著组(Ⅰ期1例,Ⅱ期9例,Ⅲ期13例):100%存活,男18例,女5例,年龄(51.3±10.5)岁,影像学检查等未见有肿瘤进展。无效组(Ⅰ期1例,Ⅱ期11例,Ⅲ期15例):死亡9例,肿瘤数目增多变大11例,合并癌栓3例,全身多处转移4例;男20例,女7例;年龄(52.1±9.8)岁;采用构成比x2卡方检验,两组病人在性别、分期、年龄及肝功能分期等构成方面差别无显著统计学意义。①两组患者治疗前的血清VEGF(无效组:1040.49±140.21pg/mL,疗效显著组:794.69±178.13pg/mL)和MMP-9(无效组:270.17±23.05 pg/mL,疗效显著组:257.21±23.25 pg/mL)含量均高于正常健康人(VEGF:46±34.64pg/mL,MMP-9:78±76.13pg/mL),②两组HIFU治疗后VEGF和MMP-9均有明显降低,且差别有统计学意义。③治疗无效组中,患者治疗前血清VEGF含量明显高于疗效显著组;④而治疗无效组中,患者治疗前血清MMP-9的含量与疗效显著组无明显差异。⑤而在随访一年后,治疗无效组中,肿瘤进展时患者血清中的VEGF(1019±144.72 pg/mL)和MMP-9(257.04±25.20 pg/mL)含量均较治疗后30天(VEGF:822.56±203.49 pg/mL MMP-9:143.44±55.93 pg/mL)升高,与治疗前的含量相当,差别无统计学意义。
　　 结论：
　　 1.肝癌患者HIFU治疗后血清中的VEGF和MMP-9明显降低,显示HIFU对肝癌有一定的抑制作用;血清VEGF和MMP-9可以作为监测疗效的指标。
　　 2.病人血清中VEGF和MMP-9的含量可以作为肝癌HIFU治疗后监测肿瘤进展的临床指标。
　　 3.VEGF是肿瘤血管生长作用最强、特异性最高的调控因子,本实验显示,VEGF可作为肝癌HIFU治疗后,判断肝癌复发及预后的分子指标。
　　 4.本实验显示,两组间治疗前血清MMP-9的含量无明显差异,但HIFU治疗后患者血清中MMP-9的含量均有明显下降,患者血清MMP-9变化可能与HIFU治疗后肝癌复发相关。