MicroRNA-195与TGF-β1/Smads信号通路在自发性高血压大鼠心脏重构中的作用

摘要

[目的]
　　 探讨微小核糖核酸195(microRNA-195，miR-195)、转化生长因子-β1/Smads(TGF-β1/Smads)信号转导通路及血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)在自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats，SHR)心脏重构中的作用，及血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI)类药物干预对SHR心脏形态结构及表达上述因子的影响。
　　 [方法]
　　 选取8周龄雄性SHR大鼠16只及Wistar大鼠8只为研究对象，将SHR大鼠随机分为SHR贝那普利干预组（SB组）、SHR对照组（SC组），每组8只，Wistar大鼠作为正常对照组(NC组);SB组大鼠予灌服贝那普利(10mg/kg/d)，SC组大鼠和NC组大鼠予蒸馏水灌胃，干预8周;干预前后测鼠尾动脉血压，干预8周后股动脉放血处死大鼠，HE染色观察大鼠心脏形态学改变，实时荧光定量多聚酶链式反应(qRT-PCR)法检测大鼠心脏中miRNA-195的表达，免疫印迹法(Westernblot)检测转化生长因子-β1(transforming growth factor beta(l)，TGF-B1)、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、Smad蛋白3(small mother against decapentaplegicprotein three，Smad3)、Ⅰ型胶原(Collagen-Ⅰ，Col-Ⅰ)和Ⅲ型胶原(Collagen-Ⅲ，Col-Ⅲ)蛋白表达水平。
　　 [结果]
　　 1.血压:干预前SC组大鼠与SB组大鼠尾动脉收缩压及舒张压均无统计学差异(P＞0.05)，SC组大鼠与SB组大鼠尾动脉收缩压及舒张压均明显高于干预前NC组大鼠(P＜0.01);干预8周后，与SC组大鼠比较，SB组大鼠尾动脉收缩压及舒张压均明显降低（P＜0.01）;与NC组大鼠比较，SB组大鼠尾动脉收缩压升高(P＜0.05)，舒张压升高(P＜0.01)。
　　 2.心脏HE染色:NC组大鼠心肌细胞排列紧密有序，无肥大，细胞核无畸形;SC组大鼠心肌细胞排列疏松紊乱，细胞肥大，胞核变圆畸形，单位视野内细胞核的数量明显减少;与SC组相比，SB组大鼠心肌细胞变小，细胞排列较紧密有序，单位视野内细胞核的数量增多。
　　 3.qRT-PCR结果:与NC组大鼠比较，SB组大鼠及SC组大鼠大鼠心脏miRNA-195表达量均明显升高(P＜0.01);与SC组大鼠比较，SB组大鼠心脏表达miRNA-195明显降低(P＜0.01)。
　　 4.Western blot结果:与NC组大鼠比较，SB组大鼠及SC组大鼠心脏TGF-β1、AngⅡ、Smad3、Col-Ⅲ蛋白表达量均升高（P＜0.01或P＜0.05），SB组大鼠Col-Ⅰ蛋白表达无统计学差别(P＞0.05)，SC组大鼠上述指标升高更显著（P＜0.01）;与SC组大鼠比较，SB组大鼠心脏表达上述指标均明显降低(P＜0.01或P＜0.05)。
　　 [结论]
　　 MiRNA-195可能通过上调AngⅡ及TGF-β1/Smads信号转导通路促进SHR心脏重构;贝那普利干预可抑制miRNA-195表达，可能通过下调AngⅡ及TGF-β1/Smads信号转导通路抑制SHR心脏重构。

目录

声明

摘要

1 前言

1．1 研究背景

1．2 研究目的

1．3 研究内容

2 材料与方法

2．1 材料

2．2 方法

3 结果

4 讨论

5 小结

参考文献

综述 MiRNA-195的作用机制及与心血管疾病的关系

致谢

附录一 缩写词中英文对照

附录二 在读硕士期间的科研情况