活血、行气和补气三治法对心梗大鼠左室非梗死区心肌组织PKC、ERK1、ERK2蛋白表达水平的影响

摘要

[目的]
　　 观察活血、行气和补气三治法对心梗大鼠用药2周后心脏形态、重量、舒缩功能变化的影响，探讨PKC、ERK1、ERK2蛋白在心室重构过程中的作用及中药的影响，进一步阐明活血、行气和补气三治法抗大鼠心梗后心室重构的信号转导机制，比较三治法在心梗大鼠的治疗中如何恰当组合才能发挥更好疗效，为科学组方用药提供客观依据，切实提高中药临床疗效。
　　 [方法]
　　 SD雄性大鼠160只，采用左冠状动脉前降支结扎法建立大鼠心血瘀阻证心梗模型，术后第二天存活大鼠纳入实验。随机分组:假手术组（10只），模型组（15只），治疗组9组（各15只）。治疗组每日中药水煎溶液灌胃(10g/kg·d，每日一次，持续2周)，模型组和假手术组每日灌胃（相同剂量的生理盐水）。观察一般情况至术后2周，行血流动力学检测大鼠心功能;电子天平称量大鼠体重及左心室重量，计算左室重量指数(LVWI);心肌石蜡切片标本行苏木精-伊红染色;大鼠左室交界区心肌组织行透射电镜观察;Western Blot法检测各组大鼠左室非梗死区心肌组织PKC、ERK1、ERK2蛋白的含量。
　　 [结果]
　　 1.一般情况
　　 术后1～7d，假手术组大鼠拱背站立体位基本消失，活动量、饮食明显增加;治疗组和模型组大鼠均表现为拱背站立的强迫体位，对外界刺激敏感，易激惹，活动量、饮食下降。术后8～14d，假手术组大鼠恢复术前状态;治疗组大鼠拱背站立体位基本消失，活动量、饮食增加，但有轻度的水肿;模型组大鼠拱背站立体位基本消失，活动量、饮食与治疗组大鼠相比较差。
　　 2.各组大鼠血流动力学变化
　　 模型组大鼠LVSP、±dp/dtmax明显低于假手术组(P＜0.01VS假手术组)，LVEDP则高于假手术组(P＜0.01VS假手术组)。治疗组1、2、4组LVEDP低于模型组(P＜0.05VS模型组)，组间比较无差异(P＞0.05)。治疗组1、2、4、5、6组+dp/dtmax高于模型组(P＜0.01VS模型组)，组间比较无差异(P＞0.05)。治疗组1组-dp/dtmax高于模型组(P＜0.05VS模型组)，2、4、5、6组与模型组-dp/dtmax比较无差异(P＞0.05VS模型组)。
　　 3.各组大鼠左室重量指数(LVWI)的变化
　　 模型组大鼠LVWI明显大于假手术组(P＜0.01VS假手术组)。治疗组1、2、3、4、5、6、7、8组LVWI小于模型组(P＜0.01VS模型组)。治疗组1、2、4组LVWI小于9组(P＜0.05），1、2、4组组间比较无差异（P＞0.05）。
　　 4.心脏组织病理学及超微结构观察
　　 假手术组大鼠心肌排列整齐，染色均匀一致;模型组大鼠肌丝排列紊乱且极度疏松，线粒体肿胀、脊紊乱或消失;治疗组大鼠肌丝排列较为有序。
　　 5.各组大鼠心肌组织PKC、ERK1、ERK2蛋白表达水平的变化
　　 5.1假手术组大鼠PKC、ERK1、ERK2表达量极少。模型组大鼠PKC、ERK1、ERK2表达量显著升高，大于假手术组(P＜0.01VS假手术组)。
　　 5.2治疗组1、2、4组PKC表达量与模型组比较显著降低(P＜0.05VS模型组)，1、2、4组组间比较没有差异(P＞0.05)。
　　 5.3治疗组1到9组ERK1表达量与模型组比较显著降低(P＜0.01VS模型组)。治疗组1、2、4、5组间比较:1、2组ERK1与4、5组比较有显著差异(P＜0.05)，1组和2组比较没有差异(P＞0.05)，4组和5组比较没有差异(P＞0.05)。
　　 5.4治疗组1组至9组ERK2表达量与模型组比较显著降低(P＜0.01VS模型组)。治疗组1、2、3、4、5、6、9组间比较:1、2、4、5、6组ERK2与3、9组比较有显著差异(P＜0.05)，1、2、4、5、6组组间比较没有差异(P＞0.05)，3组和9组组间比较没有差异(P＞0.05)。
　　 6.比较各组大鼠PKC、ERK1、ERK2蛋白之间的相关性以及与LVWI和血流动力学参数的相关性。
　　 PKC与ERK1、ERK2显著相关（r=0.8795，r=0.7680）;PKC与LVWI、LVEDP显著相关（r=0.7507，r=0.7760）;ERK1与LVWI、LVEDP显著相关(r=0.6256，r=0.7233); ERK2与LVWI、LVEDP显著相关（r=0.8083，r=0.6189）。
　　 [结论]
　　 1.心梗大鼠心肌组织PKC、ERK1、ERK2蛋白的高表达现象，提示PKC、ERK1、ERK2蛋白可能参与了心梗后心室重构的过程。
　　 2.中药治疗可改善大鼠心功能，保持心肌细胞正常形态结构，抑制心肌肥厚。
　　 3.中药治疗能显著降低PKC、ERK1、ERK2蛋白的表达水平，分子机制可能为中药阻断了PKC-ERK1/ERK2这条信号通路介导的心室重构。
　　 4.九组治疗组中活血、行气和补气三治法全剂量改善心梗气虚血瘀证大鼠心功能、左室重量指数及镜下结构的效果最好。全剂量活血药配合半剂量行气药和半剂量补气药，全剂量行气药配合半剂量活血药和半剂量补气药，两组的效果相当。

目录

声明

摘要

1 前言

1．1 研究背景

1．2 研究目的

1．3 研究内容

2 材料

3 实验方法

4 结果

5 讨论

6 小结

参考文献

综述 急性心肌梗死大鼠心室重构中的信号转导通路

致谢

附录一 中英文缩略词对照表

附录二 在读硕士期间科研情况