miR-29a、Dkk-1在强直性脊柱炎患者外周血单个核细胞中的表达及临床意义

摘要

[目的]：
　　分析miR-29a、Dkk-1、Wnt/β-catenin信号通路相关基因以及改良后Stoke强直性脊柱炎脊柱评分(mSASSS)相互关系;探讨其在AS新骨成骨机制中的意义。
　　[方法]：
　　选取36例强直性脊柱炎患者(AS组)和25例健康者（对照组）。采用实时定量聚合酶反应(RT-PCR)方法检测miR-29a、β-catenin、Dkk-1、GSK-3β、Runx2的mRNA水平，miR-29a以小分子RNA U6为内对照，其他基因以β-actin作为内对照，计算标准化后的2-△Ct值表示miRNA的相对表达含量;采用Elisa方法检测血清中的Dkk-1、β-catenin、GSK-3β、OC蛋白水平，并与mSASSS、病程、ESR、CRP进行相关分析。
　　[结果]：
　　AS患者PBMCs中miR-29a、β-catenin、Runx2的相对表达量高于对照组，分别为[0.799(0.182,2.346) vs0.237(0.064,1.390);0.665(0.163,1.849) vs0.124(0.038，0.554);0.633(0.270，1.717) vs0.116(0.042，0.280)，P＜0.05]，差异具有统计学意义;而AS患者PBMCs中Dkk-1、GSK-3β的相对表达量低于对照组，分别为[0.105(0.023,0.828) vs0.500(0.103,0.841);0.170(0.044,0.776) vs1.149(0.443，2.850)，P＜0.05]，差异具有统计学意义。AS患者与健康对照组血清中Dkk-1、β-catenin的表达分别为:(1703.934±477.013 vs1914.542±215.067;2.498±0.941 vs2.003±0.543;P＜0.05)，差异具有统计学意义。AS患者与健康对照组血清中GSK-3β、OC的表达分别为:(0.775±0.523 vs0.732±0.451;4.209±1.731 vs3.966±1.576，P＞0.05)，差异无统计学意义。AS患者的PBMCs中miR-29a相对表达量与β-catenin、Runx2、病程、mSASSS呈正相关(r=0.840，P=0.000; r=0.579，P=0.000; r=0.360，P=0.031;r=0.362，P=0.030)，与Dkk-1、GSK-3β呈负相关(r=-0.479，P=0.003;r=-0.383，P=0.021);病程与mSASSS亦呈正相关(r=0.506，P=0.002)，miR-29a与血清中CRP、ESR均无相关性。
　　[结论]：
　　miR-29a在AS患者PMBC中高表达，与Wnt/β-catenin通路中Dkk-1、GSK-3β的表达呈负相关，与β-catenin表达呈正相关，伴随着成骨相关基因Runx2的高表达，miR-29a可能通过下调Dkk-1调控Wnt/β-catenin通路参与AS新骨形成。

目录

声明

摘要

1 前言

1．1 研究背景

1．2 研究目的

1．3 研究内容

2 实验材料与方法

3 结果

4 讨论

5 小结

参考文献

综述 强直性脊柱炎新骨形成机制研究进展

致谢

附录

在读硕士期间的科研情况