INI1基因在遗传性神经鞘瘤病中不同年龄段的表达研究

摘要

[目的]
　　本研究是在一例国内临床罕见的家族遗传性神经鞘瘤病（schwannomatosis）大家系前期研究基础之上，前期通过对该家族成员临床资料的收集，进行了遗传规律、临床特点的分析，并收集了家族成员肿瘤以及血液样本进行INI1基因外显子测序，以及肿瘤组织进行病理学研究，对神经鞘瘤病的发病机制有了初步认识。综合国内外对该疾病的认识，发现该疾病多发于成年后，研究INI1基因在神经鞘瘤病患者不同发育阶段的表达水平，从而为探讨神经鞘瘤病的病因、发病规律、前期预防、遗传咨询等提供理论支持。
　　[方法]
　　本课题主要是在前期研究的基础之上，以中国广东省湛江雷州市的一个遗传关系明确、家族多代多人表现为以脊髓肿瘤为主同时伴随神经功能受损表现的大家系为目标研究对象。前期研究中将该家系患者术中肿瘤组织进行病理学检查，结果均提示为神经鞘瘤。排除外界环境因素的影响，根据患病的规律，确认为原发性神经鞘瘤病家系。经过广东医学院附属医院伦理委员会同意，在对患者知情告知下采集该家族不同年龄阶段且带有INI1基因突变个体的静脉血液，术中肿瘤与癌旁组织。同时收集不同年龄阶段正常人外周静脉血、相应发育阶段昆明小鼠双侧坐骨神经为对象。进行SWI/SNF相关的基质结合肌动蛋白依赖性染色质亚族B成员调节因子1（SWI/SNF-related matrix-associated actin-dependent regulator ofchromatin subfamilyB member1 SMARCB1）基因的mRNA、INI1蛋白表达量的鉴定。根据结果明确INI1基因在不同年龄阶段中的表达量，分析其表达规律。
　　[结果]
　　1.携带有INI1基因同义突变的成年个体外周血中mRNA、INI1蛋白的表达较正常人明显降低，而且随着年龄呈逐渐下降的趋势;
　　2.基因的同义突变在未成年时期的表达末见明显的下调;
　　3.家系性神经鞘瘤病患者肿瘤细胞中的mRNA、INI1蛋白的表达量相对于瘤旁组织明显下调;
　　4.不同年龄阶段的正常人外周血中mRNA、INI1蛋白的表达量与实验组比较各组间未觅明显的变化，差异没有统计学意义(P＞0.05);
　　5.不同周龄组的昆明小鼠各组间神经鞘细胞中的mRNA、INI蛋白的表达未见明显的下调。
　　[结论]
　　1.该家系的同义突变可致基因的表达下调;
　　2.INI1基因在神经鞘瘤病中的低表达，说明INI1基因的同义突变也可能参与干扰基因信息的传导;
　　3.INI1蛋白表达量可作为评价肿瘤发生风险的指标之一;
　　4.携带突变基因的个体，基因的表达可能与年龄相关，肿瘤的数量可能与基因的表达程度相关;
　　5.基因在家系性神经鞘瘤病中与年龄相关的表达在遗传咨询、产前检查，以及幼时的干预相当重要。

目录

声明

摘要

1 前言

1．1 研究背景

1．2 研究目的

1．3 研究内容

2 材料与方法

2．1 实验材料

2．2 实验方法

3 结果

4 讨论

5 小结

参考文献

综述 神经鞘瘤病相关遗传学机制的研究进展

致谢

附录

在读期间的科研情况