胆固醇合成抑制剂洛伐他汀对MCF-7乳腺癌细胞细胞骨架形成及相关信号通讯影响的研究

摘要

该研究选用低侵润性的人乳腺癌MCF-7细胞株为研究对象,以LOV为处理因素,实验分为对照组和LOV处理组,其中LOV处理组设三个剂量组,即高剂量(16μmol/L)、中剂量(8μmol/L)、低剂量(4μmol/L),通过RT-PCR、Western-blot、激光共聚焦扫描技术、透射电镜、放射自显影及激酶活性测定等实验方法,从细胞膜特性、细胞骨架及其相关细胞通讯和信号传递变化、核转录因子活性变化以及细胞周期调控方面,深入探讨了LOV抗肿瘤的分子机制.结果提示:LOV抑制HMG-CoA 还原酶活性,降低细胞内源性胆固醇合成并阻碍MVA代谢途径,可导致MCF-7乳腺癌细胞发生超极化,细胞骨架蛋白Rho GTPases 活性和ERK1激酶活性下降,p38<'MAPK>蛋白表达下调,IκBα在核内聚焦等,进而影响到细胞周期调控,使MCF-7细胞受阻于G0/G1期.另外,该研究中LOV对MCF-7细胞细胞骨架形成的促进作用,可能与LOV促MCF-7细胞分化有关.

目录

文摘

英文文摘

英文缩写一览表

前 言

材料与方法

一.细胞株

二.主要试剂

三.主要仪器

四.实验方法

五.数据处理

结 果

1.激光共聚焦扫描技术观察LOV对MCF-7细胞膜电位的影响

2.LOV对MCF-7细胞Rho家族蛋白表达和活性的影响

3.LOV对MCF-7细胞骨架的影响

4.LOV对MOF-7细胞MAPK活性的影响

6.LOV对MCF-7细胞CDK4、p16和pRb蛋白表达水平的影响

照 片

讨 论

一.LOV对MCF-7乳腺癌细胞膜电位的影响

二.LOV对MCF-7乳腺癌细胞RhoGTPases活性和细胞骨架形成的影响

三.LOV对MCF-7细胞MAPK活性的影响

四.LOV对MCF-7细胞核转录抑制因子IkBa和细胞周期调控蛋白的影响

结论

致 谢

参考文献

文献综述G蛋白偶联受体激活Rho GTPases的研究

1.GPCRs与异三聚体G蛋白

2.RhoGTPases的调节

参考文献

文献综述二 Rho GTPases对细胞骨架及信号通路的多重影响

3.RhoGTPases活性及其相关信号通路的调节

参考文献

附 录攻读硕士学位期间发表的文章