大肠腺瘤及其癌变错配修复基因表达和微卫星不稳定性与细胞增殖、凋亡的研究

摘要

大肠癌系消化道常见的恶性肿瘤之一,其发生机制较为复杂.研究表明大肠癌的发生与K-ras癌基因突变和P53、APC和DCC等抑癌基因失活有关.但最近研究发现遗传性非息肉病性大肠癌的发生与癌基因和抑癌基因无关,而是由于错配修复基因突变引起微卫星不稳定性所致,随后在散发性大肠癌、胃癌、乳腺癌等肿瘤中均发现微卫星不稳定性,并认为它是肿瘤发生的又一种新机制.有关大肠癌癌前病变(腺瘤)错配修复基因的表达和微卫星不稳定性的研究,文献报道甚少,同时它们在大肠肿瘤发生发展中的作用和意义以及对细胞增殖、凋亡的影响,目前仍不十分清楚.为此,该研究采用免疫组化、TUNEL、PCR—SSLP方法对人体大肠腺瘤及其癌变和大肠癌,分别进行了错配修复基因hMLH1和hMSH2、PCNA、Ki-67、Bcl-2、Bax表达和细胞凋亡观测,以及D18S34、D17S799、D5S409、TCF-2、Rb和P53 6个位点的微卫星不稳定性检测.旨在探讨错配修复基因hMLH1、hMSH2表达和微卫星不稳定性在大肠肿瘤发生发展中的作用及其相互关系;探讨错配修复基因改变和微卫星不稳定性与大肠腺瘤细胞增殖和凋亡的关系,为进一步了解大肠肿瘤发生机制和早期诊断提供某些帮助.

目录

文摘

英文文摘

英文缩略词表

论文正文大肠腺瘤及其癌变错配修复基因表达和微卫星不稳定性与细胞增殖、凋亡的研究

前 言

第一部分大肠腺瘤及其癌变错配修复基因表达与细胞增殖、凋亡关系

材料与方法

结 果

讨 论

小 结

第二部分大肠腺瘤及其癌变微卫星不稳定性与细胞增殖和凋亡的研究

材料与方法

结 果

讨 论

小 结

全文结论

致 谢

图 版

参考文献

文献综述 人类错配修复基因突变与肿瘤发生及细胞增殖和凋亡的关系

一、人类MMR系统

二、MMR与肿瘤细胞增殖

三、MMR与肿瘤细胞凋亡

四、问题与展望

参考文献

研究生期间撰写论文及发表情况