GSTM1、GSTT1、GSTP1基因多态性与中国人前列腺癌风险关系研究

摘要

环境致癌物通过体内代谢而活化或失活，而以遗传因素为基础的体内代谢酶系统的差异，是直接影响癌易感性的基础之一。谷胱甘肽巯基转移酶(GSTs)，一种二聚体同工酶，是体内生物转化最重要的Ⅱ相代谢酶之一，能催化底物与还原型谷胱甘肽的轭合，使其毒性减低并易于水溶、排出[1]。大多数GSTs底物是包括环境致癌因子在内的异生物和氧化应激产物[2]，GSTs以此促进致癌因子的代谢，在细胞抗损伤、抗癌变的过程中发挥着重要的作用[3]。 GSTs超家族按其染色体定位和序列同源性，主要分为α、μ、π、θ四个亚家族，其中以μ、π、θ尤为重要[2]。GSTs亚家族分别参与不同化学物质的代谢，且彼此间作用范围可发生部分重叠。GSTM1、GSTT1、GSTP1分别编码GSTμ、θ、π，其基因多态性的存在可引起其表达的相应酶活性不同，GSTM1和GSTT1无效基因型可导致相应酶活性缺失，GSTP1105位点基因多态性可致相应酶对特定底物催化活性降低、热稳定性改变。GSTM1和GSTP1参与致癌的多环芳香烃类解毒，如：苯并芘和黄曲酶素等；GSTT1参与环氧乙烷等低反应烃解毒；GSTs还与氧化应激的脂类、脱氧核糖核酸等代谢有关。另外，在代谢所引起的药物抵抗过程中，GSTs也扮演着重要角色。 已有研究表明GSTM1增加了患肺、膀胱、乳腺、结肠癌的风险[4-7]；GST1无效基因与直、结肠癌和骨髓增生异常综合征的易患率升高有关[8，9]；GSTP1105-Val纯合子与膀胱癌、睾丸癌及乳腺癌易患率有关[10,11]；GSTs各基因型分布具有明显的种族、地域差异[12]，且相关研究结果并不完全一致，为测定中国人GSTs各基因型分布频率并探讨其与前列腺癌发病风险关系，我们进行了以下工作： 1.收集重庆地区前列腺癌血标本81例，50岁以上对照组血标本90例，从外周血提取DNA并收集临床资料。 2.采用聚合酶链反应(PCR)测定分析GSTM1、GSTT1无效基因型分布频率。 3.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)测定分析GSTP1-I105V各基因型分布频率。 4.结合临床资料，统计GSTM1、GSTT1、GSTP1各基因型与前列腺癌发病风险及分期、分级关系。 结果：1.GSTM1无效基因型、GSTT1无效基因型在两组中分布无统计学差异，GSTM1无效基因型合并GSTT1无效基因型在两组中分布有显著差异，与前列腺癌发病风险明显关联(正相关)。 2.GSTP1105Val/Val基因型在两组中分布具有显著差异，与重庆地区前列腺癌患病风险呈正向关联。 3.GSTM1、GSTT1、GSTP1基因多态性与前列腺癌分期、分级无明显关联。

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文献综述谷胱甘肽巯基转移酶基因多态性与前列腺癌风险相关性

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