氧化应激对冠心病患者血管内皮细胞功能的影响及普罗布考的药物干预效应

摘要

目的:血管内皮细胞损伤在动脉粥样硬化的发生、发展中起了重要的作用，且内皮功能障碍与心血管事件密切相关。氧化应激是损伤血管内皮导致As形成的关键原因之一，但氧化应激在冠脉局部的激活与冠心病患者血管内皮损伤和临床表现的关系尚不清楚，氧化应激在急性冠脉综合征中(ACS)的作用也不明确。降脂药物普罗布考是FDA唯一认证的抗氧化药物，有强大的抗氧化、抗动脉粥样硬化、抗血管成形术后再狭窄的作用，但普罗布考对ACS患者的血管内皮功能的影响尚不清楚。本研究以冠心病患者的血管内皮损伤的保护为切入点，利用心导管技术测定冠脉局部氧化应激在内皮损伤中的作用与临床表现的关系，以及氧化应激在ACS发生、发展中的作用进行了初步探讨，并观察了抗氧化剂普罗布考对ACS患者血管内皮功能的影响。 方法:收集2004年3月～2004年10月于我院住院的冠心病患者96例，其中急性心肌梗死(AMI)22例，不稳定型心绞痛(UA)29例；稳定型心绞痛(SA)25例；临床及选择性冠状动脉造影排除冠心病组20例。其中AMI、UA组随机分为两组，服用普鲁布考片组(P组)24例，常规治疗组(C组)25例，进行药物干预3月。用高分辨率超声测肱动脉内皮依赖舒张功能(FMD)，利用心导管技术采冠状窦、外周静脉血，测定冠状窦、外周血中的NO、CEC、ox-LDL水平及Hs-CRP。3月后普罗布考干预组复查外周血以上指标及肱动脉内皮依赖功能。 结果:冠心病患者血管内皮释放因子及形态学改变,冠心病组患者外周血中NO含量与对照组相比均明显降低(P＜0.05)，CEC均明显增高(P＜0.01)。AMI、UA组NO含量较SA组明显降低(P＜0.05)，CEC均明显增高(P＜0.05)。AMI组NO含量较UA组明显降低(P＜0.05)，CEC明显增高(P＜0.05)。 冠心病组患者冠状窦血中NO含量与对照组相比均明显降低(P＜0.01)，CEC均明显增高(P＜0.01)。AMI组、UA组NO含量较SA组明显降低(P＜0.01)，CEC明显增高(P＜0.01)。AMI组NO含量较UA组明显降低(P＜0.05)，CEC明显增高(P＜0.05)。 冠心病患者冠状窦血中NO含量均明显低于外周血(P＜0.05)，CEC数量明显高于外周血(P＜0.05)，对照组三项指标差异均未见显著性(P＞0.05)。 冠心病组FMD均降低(P＜0.05)，AMI与UA两组相比无显著差异(P＞0.05)。AMI、UA组与SA相比有显著差异(P＜0.05)，而D0、NTG在三组之间无显著差异。 外周血中ox-LDL冠心病组较对照组明显增高(P＜0.01)。AMI、UA组与SA组相比均明显增高(P＜0.01)。AMI组含量较UA组明显增高(P＜0.05)。 冠心病组患者冠状窦血中ox-LDL与对照组相比均明显增高(P＜0.01)。AMI组、UA组较SA组明显增高(P＜0.01)。AMI组较UA组明显增高(P＜0.05)。 冠心病患者冠状窦血中ox-LDL均明显高于外周血(P＜0.01)，对照组三项指标差异均未见显著性(P＞0.05)。 冠心病组患者外周血中Hs-CRP与对照组相比明显增高(P＜0.01)。AMI、UA组较SA组明显增高(P＜0.01)。AMI组较UA组Hs-CRP明显增高(P＜0.05)。 冠心病患者冠脉局部ox-LDL水平与CEC、NO的关系：血浆ox-LDL与CEC和呈正相关(r=0.781，P＜0.001)；血浆ox-LDL与NO呈负相关(r=-0.592，P＜0.05)。 ox-LDL、肱动脉内皮依赖舒张功能与急性冠脉综合征的相关分析：Logistic回归法单因素分析时，ox-LDL的OR值大于1，FMD的OR值小于1；用回归模型时，偏回归系数无明显变化。提示血清ox-LDL升高与内皮功能障碍可能是发生ACS的独立危险因素。 血浆Hs-CRP与CEC正相关(r=0.776，P＜0.001)；血浆Hs-CRP与NO呈负相关(r=-0.556，P＜0.05)。ox-LDL水平与CRP呈正相关(r=0.768，P＜0.001)。 治疗前普罗布考组(P组)与常规治疗组(C组)治疗前NO、CEC相比无显著差异(P＞0.05)。治疗后P组患者外周血中NO含量与治疗前相比明显升高(P＜0.01)，CEC明显降低(P＜0.01)。C组CEC、NO含量治疗前后无显著差异(P＞0.05)。P组患者外周血中NO含量与C相比明显升高(P＜0.01)，CEC明显降低(P＜0.05)。 普罗布考组及常规治疗组治疗前后内皮依赖舒张功能的变化：P组患者与治疗前相比FMD明显升高(P＜0.05)，P组患者与C相比FMD明显升高(P＜0.05)。C组治疗前后FMD无显著差异(P＞0.05)。NTG治疗前后差异无显著性(P＞0.05)，两组之间差异无显著性(P＞0.05)。 普罗布考组及常规治疗组治疗前后外周血ox-LDL变化：P组患者外周血中ox-LDL水平与治疗前相比明显降低(P＜0.01)，与C组比较均明显降低(P＜0.01)。C组ox-LDL水平治疗前后无显著差异(P＞0.05)。治疗前两组无显著差异(P＞0.05)。 普罗布考组及常规治疗组外周血Hs-CRP变化：P组患者外周血中Hs-CRP与治疗前相比明显降低(P＜0.05)，与C组比较明显降低(P＜0.05)。C组与治疗前相比无显著差异(P＞0.05)。治疗前两组无显著差异(P＞0.05)。 普罗布考治疗后氧化应激、炎症及血管内皮功能的关系：普罗布考治疗后血浆ox-LDL与CEC呈正相关(r=0.385，P＜0.01)，与NO呈负相关(r=-0.574，P＜0.01)，与FMD呈负相关(r=-0.517，P＜0.001)。普鲁布考治疗后血浆Hs-CRP与CEC呈正相关(r=0.438，P＜0.01)，与NO呈负相关(r=-0.586，P＜0.01)，与FMD呈负相关(r=-0.263，P＜0.05)，ox-LDL水平与CRP为正相关(r=0.365，P＜0.001)。 结论:冠心病患者外周ox-LDL水平增高，与病变程度一致，冠脉局部的ox-LDL水平升高，导致局部内皮功能损伤，并与冠心病的病情进一步加重有关。氧化应激在冠脉局部引起冠脉内皮损伤可能是病情恶化以及冠脉事件发生的病理生理基础之一。 ox-LDL和肱动脉内皮依赖功能障碍与ACS的发生相关，氧化应激在ACS发生、发展中起了一定作用。 ACS患者外周血Hs-CRP水平与ox-LDL水平呈显著正相关性，也与内皮损伤有关，证实氧化应激与炎症在ACS发病可能相互协同作用，参与了急性冠状动脉综合征的发生。 普罗布考对ACS患者具有改善血管内皮功能，提高肱动脉血管内皮依赖舒张功能的作用，可能与其抗氧化、抗炎作用有关，与降脂作用无关。 普鲁布考具有抗氧化、抗炎、改善血管内皮内皮依赖舒张功能，可推广应用于急性冠脉综合征患者的临床治疗。

目录

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英文缩写一览表

前 言

第一部分氧化应激对冠心病患者血管内皮细胞功能的影响

对象与方法

结 果

讨论

第二部分普罗布考对急性冠脉综合征患者血管内皮功能的影响

对象与方法

结 果

讨 论

全文结论

致 谢

参考文献

文献综述一内皮祖细胞与缺血性心脏病

文献综述二普罗布考抗动脉粥样硬化作用的研究进展

学习期间撰写及发表的论文