醋酸曲安奈德/硅凝胶抗瘢痕药膜的制备及其对增生性瘢痕影响的初步观察

摘要

瘢痕是创伤愈合过程的必然产物。瘢痕增生是皮肤损伤后组织过度修复的一种病理现象，由于增生的瘢痕高出皮肤表面、骚痒、刺痛、色素沉着及挛缩，常常严重影响患者的外观及功能，对它的预防及治疗一直是医学领域急待解决的一个难题。 增生性瘢痕是病理性瘢痕中最为常见的一种。其实质是以成纤维细胞增殖、活性增强，产生大量的胶原蛋白，使包括、Ⅰ、Ⅲ型胶原为主的细胞外基质成分在组织中大量沉积，而难以被机体吸收或重塑的病理状态。目前研究表明：各种细胞因子的异常调控及成纤维细胞发生的异质性改变在HS的形成过程中起着十分重要的作用。目前临床上对于瘢痕的非手术治疗中，类固醇激素，特别是醋酸曲安奈德是一种公认疗效确切的药物，常用于瘢痕的局部注射，类固醇激素能有效抑制瘢痕胶原的合成，提高胶原酶活性，并促使胶原分解，但目前存在以下不足：①疼痛；②局部注射后药物的扩散不均；③目前的药物剂量及使用方法不易控制，长期使用激素的全身副作用明显；④瘢痕内注射只适用于小范围注射，扩大注射面积会受到单次剂量的限制。所以在瘢痕非手术治疗中，一种无痛的，局部微量应用是较为理想的方法。硅凝胶膜亦有助于减少瘢痕的发生，研究表明：硅凝胶中加入前列腺素E、抗生素等，可以缓慢释放，用于提高皮瓣成活率、创面敷料抗感染等，均取得了较好的治疗效果，但将其与类固醇激素结合，制成药物缓释膜，用于瘢痕治疗，目前国内外尚未见报道。 本试验旨在制备醋酸曲安奈德/硅凝胶药膜(TA-SGS)及对其临床应用效果进行初步观察。本研究的方法和途径： 1.醋酸曲安奈德/硅凝胶药膜的制备：①制备；②采用高效液相法药膜体外药物释放情况的检测；③药物透皮量的实验研究，试制出药膜； 2.硅凝胶药膜的临床应用效果初步观察：通过临床观察，组织学观察，免疫组织化学，图像分析系统等方法对瘢痕内成纤维细胞、胶原沉积、细胞因子的变化情况，来初步观察此新型药膜的临床效果。 主要研究结果：1.当药膜内醋酸曲安奈德含量达到1.39mg/cm2，2周内释药总量为0.30-0.40mg/cm2，透皮后组织内含量约为0.20mg/cm2，基本复合临床治疗剂量要求； 2.醋酸曲安奈德/硅凝胶药膜对增生性瘢痕影响的临床初步观察表明：醋酸曲安奈德/硅凝胶药膜在促使瘢痕变软、变薄、改善瘢痕表面不平状况方面有明显效果，组织学观察发现：应用醋酸曲安奈德/硅凝胶药膜后，瘢痕组织内的胶原沉积减少，微循环不良状况得到改善，其胶原纤维的排列及结构趋向于正常皮肤形态。治疗2-3月后胶原纤维的面密度明显低于对照组，瘢痕组织内TGF-β1、α-SMactin阳性细胞的表达明显降低。且效果优于单独使用瘢痕贴(SGS)组。 结论：1.TA-SGS作为一种防治瘢痕增生的复合治疗方法，并能解决临床上目前运用TA进行瘢痕内注射治疗中的多方面不足。使用方便，协同了TA和SGS对瘢痕治疗的作用，并得到增强。 2.从不同药物添加量中，发现C型药膜的释药剂量较为符合临床处方剂量，制膜时使得药膜药物含量达到约1.39mg/cm2时释放量比较符合临床治疗的成人剂量要求。膜内药物可以缓慢的释放，起到局部缓释微量运用的目的。而对于儿童患者，可通过改变TA-SGS内药物含量及改变使用时间，已达到控制释放量的目的。以预防TA过量的副作用。 3.研究表明：TA-SGS可以改善瘢痕组织内微循环状况，减少胶原的过度沉积，促使瘢痕异常的组织结构向正常皮肤结构转化，下调瘢痕组织内TGF-β1、α-SMactin阳性细胞的表达. 4.本实验主要是针对增生性瘢痕治疗的初步观察，而对于创面愈合后瘢痕增生，瘢痕疙瘩等需进行进一步临床实验观察疗效。

目录

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英文缩写注释

前 言

主要仪器和试剂

第一部分醋酸调节安奈德/硅凝胶药膜的制备

材料与方法

结 果

第二部分醋酸曲安奈德/硅凝胶药膜的临床应用初步观察

材料与方法

结 果

讨 论

结 论

致 谢

照 片1

照 片2

照 片3

参考文献

文献综述病理性瘢痕的临床治疗现状与进展

在读期间发表的论文目录