局部注射醋酸氯化钠混合液增加肝脏射频消融体积的量效关系研究

摘要

背景： 原发性肝癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，继发性肝癌临床亦多见。过去20年里，尽管肝癌多种治疗技术的发展，但它仍是世界范围内引起肿瘤相关疾病死亡的一个主要原因。肝移植术对早期小肝癌效果确切，但因供肝匮乏等原因限制了它的临床运用。因此，肝癌的根治性治疗中肝切除术仍然是最主要的手段。但受肿瘤大小诸多因素影响，仅有不到30％的患者能够接受肝癌切除术。所以，对于因各种原因而无法接受手术的肝癌患者，经皮酒精注射(Percutaneousethanolinjection，PEI)、经皮醋酸注射(Percutaneousaceticacidinjection，PAI)、射频消融(RadioFrequencyAblation，RFA)、冷冻治疗(Cryosurgerytherapy，CST)、微波治疗(Microwavecoagulationtherapy，MCT)、激光治疗(Interstitiallaserphotocoagulation，ILP)、经导管肝动脉化疗栓塞(Transcatheterarterilalchemoemblolization，TACE)等各种肿瘤局部消融治疗受到重视。其中，RFA因为微创、安全、经济、并发症较少的优点，使其成为目前国内外应用最广泛的局部消融手段。目前单次RFA的凝固坏死直径约3.5～4.0cm，对于直径大于3.0cm的肝癌很难达到彻底的治疗。因此，近来较多的研究集中于如何提高单次RFA的凝固坏死体积。 RFA治疗过程中灌注冷却效应(Perfusion-mediatedcoolingeffect)是影响凝固坏死体积大小的一个重要因素。50％醋酸局部注射治疗肝癌已有较多临床报道，研究发现醋酸可以闭塞小血管，如果将50％醋酸与RFA联合应用应该可以减少血液灌注冷却的热量丢失，增大单次RFA的凝固坏死体积。Ahmed和Lee的实验证实了这一观点。同时大量研究表明高渗氯化钠溶液可以增加区域组织的离子浓度、降低阻抗、增加组织的电传导性，联合RFA可以明显增大单次射频消融的凝固坏死体积。因此Lee集高渗盐水与50％醋酸增大RFA毁损体积的优点为一体，配置成醋酸高渗氯化钠溶液(Aceticacidhypertonicsalinesolution，AHS)联合RFA应用，发现RFA联合50％AHS注射可以明显增大单次RFA凝固坏死体积。 注射醋酸高渗氯化钠溶液后行RFA确实明显增大了单次RFA的凝固坏死体积。但AHS注射剂量与RFA凝固坏死体积之间的量效关系研究，目前国内外尚无报道。 研究目的： 本试验通过离体牛肝局部注射50％醋酸5％氯化钠混合液后行RFA，探讨AHS注射剂量与RFA凝固坏死体积之间的量效关系。进而在活体狗肝局部注射50％醋酸5％氯化钠混合液后行RFA，观察AHS注射剂量对RFA凝固坏死体积的影响。初步探讨AHS安全、合理的注射剂量。为提高射频消融治疗小肝癌的效果提供重要的参考依据。 实验方法和结果： 1.离体牛肝注射不同剂量的AHS后行RFA：观察注射不同剂量AHS与RFA的平均毁损直径的关系，平均消融时间及平均起始阻抗变化，AHS外溢情况。实验分为11组(n=8)，Ⅰ组：单纯射频消融组；II～Ⅺ组：注射AHS后行射频消融组(注射剂量为1ml～10ml，每组按1ml递增)。实验结果显示，单纯射频消融形成的毁损灶成烧瓶状；注射AHS后行射频消融形成的毁损灶几乎成类圆形。增加AHS注射剂量可以明显增大离体牛肝单次RFA凝固坏死体积。注射剂量≤2ml时，毁损直径增加最明显；2ml＜注射剂量≤7ml时，毁损直径增加减小；7ml＜注射剂量时，毁损直径变化更小。0ml≤X≤10ml时，直线回归方程y=2.318+0.103x(X为AHS注射剂量，Y为RFA毁损直径)。注射剂量≥6ml时可见明显的AHS外溢。 2.超声引导下犬肝局部注射不同剂量的AHS后行RFA的变化：观察不同剂量组的平均毁损直径、平均消融时间、平均起始阻抗、肝功能改变、病理学变化以及动物安全性。实验动物分为5组(n=6)，A组：注射2mlAHS后立即行射频消融；B组：注射2mlAHS后延时5分钟行射频消融；C组：注射4mlAHS后立即行射频消融；D组：注射4mlAHS后延时5分钟行射频消融；E组：注射6mlAHS后立即行射频消融。结果显示E组平均毁损直径最大。A、C、E组平均毁损直径有显著差异，D、E组平均毁损直径无统计学差异。E组平均消融时间最长。五组间平均起始阻抗无统计学差异。五组间肝功能值有明显统计学差异。病理结果显示犬术后24小时内肺、肾组织出现明显的出血、淤血变化，肝组织HE染色下尚未见典型凝固坏死。14天后凝固坏死区域与正常肝组织有明显界限，可见不完全纤维包膜。HE染色和网织纤维染色显示凝固坏死区血管结构破坏明显，纤维包膜区域血管内有不同时期的淤血表现，邻近的正常肝组织内可见点状坏死；凝固坏死区、纤维包膜区、邻近的正常肝组织区域均可见血管内血栓形成。A、B、C、D组2周内无死亡，E组死亡4例。E组6只犬在AHS注射过程中均出现不同程度的外溢。 结论： 离体牛肝实验表明，增加50％醋酸5％氯化钠混合液可以明显增大单次RFA的凝固坏死体积，在一定范围内，AHS注射剂量与RFA凝固坏死体积存在明显的正相关关系，但AHS注射剂量大于7ml时凝固坏死体积变化已无统计学差异，同时AHS沿针道外溢明显。活体犬肝实验表明，AHS注射剂量和AHS注射后RFA起始治疗时间对凝固坏死体积均有显著影响，局部注射50％醋酸5％氯化钠混合液4ml后延时5分钟行RFA可达到较理想的毁损体积。AHS的外溢可以引起明显的并发症，因此注射AHS后行RFA治疗肝癌患者时，应充分重视这一情况，同时AHS注射剂量更应谨慎选择。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩写词表

声明

前言

第一部分 离体牛肝注射醋酸氯化钠混合液增大射频消融毁损体积的量效关系研究

材料和方法

结果

讨论

小结

第二部分超声引导下犬肝注射醋酸氯化钠混合液对射频消融毁损体积的影响

结果

讨论

小结

全文结论

致谢

照片

参考文献

文献综述 增大射频消融凝固坏死体积方法的研究进展

硕士期间撰写文章