胶质细胞活化和慢性前列腺炎顽固持续性疼痛关系的实验研究

摘要

目的：慢性前列腺炎病因复杂，虽已有大量的基础和临床研究，但至今尚无突破性进展，所以目前仍然缺乏有效的治疗手段，由于顽固持续性疼痛是慢性前列腺炎最主要的症状，也是影响患者生活质量最主要的因素，所以对慢性前列腺炎顽固持续性疼痛机制的探讨尤为重要，但国内外在这方面研究并不多。 近几年来，我们研究证明前列腺痛的相关初级神经中枢为腰5-骶2，而且也观察到前列腺受刺激后能引起盆底肌痉挛，但前列腺疼痛特点却不能完全用盆底肌痉挛来解释，而是有着内脏牵涉痛的特点，而且前列腺内疼痛神经递质高含量状态将持续较长时间，且在炎症已明显缓解时仍保持较高的水平，这一结果为理论上推测慢性前列腺炎存在的神经过敏或神经炎提供了可靠的实验证据。但慢性前列腺炎疼痛症状顽固持续存在的原因仍不清楚。 近年对胶质细胞的深入研究表明，其细胞膜上存在着许多离子通道、神经递质的受体，能够产生和释放神经活性物质，负责维持神经元微环境中K<'+>的平衡，在一些慢性疼痛的形成过程中起着重要的作用。所以有望通过本研究，探讨胶质细胞活化和慢性前列腺炎顽固持续性疼痛的关系，从而为慢性前列腺炎顽固持续性疼痛寻找神经病理学的证据并为临床诊治提供新的靶位线索和实验依据。 材料及方法： 本课题以成年大鼠为实验对象，以完全福氏佐剂联合角叉菜胶前列腺内注射造模，以免疫组化、western-blot、放射免疫、高效液像色谱、椎管给药胶质细胞活化抑制剂等方法观察脊髓L6～S1背角胶质细胞活化的情况和致痛物质P物质、兴奋性氨基酸、IL-1 β的变化和相互关系，并记录前列腺炎疼痛大鼠脑诱发电位的变化，以企证明脊髓胶质细胞活化和慢性前列腺炎疼痛的关系，从而为从胶质细胞活化抑制这个角度为诊治慢性前列腺炎顽固持续性疼痛提供新的靶位线索，也为炎性内脏痛的发生、发展的神经病理学研究提供实验依据。 结果： 主要研究结果如下： 完全福氏佐剂联合角叉菜胶大鼠前列腺内注射，4周后前列腺内仍可见到大量炎性细胞浸润。 慢性前列腺炎疼痛的大鼠脊髓胶质细胞明显存在活化：造模后3d后胶质细胞即开始活化，10d后到达高峰，28d后脊髓仍明显存在胶质细胞活化现象。 脊髓胶质细胞活化和脊髓背角致痛物质P物质、兴奋性氨基酸、IL-1β的变化呈同步改变，脊髓胶质细胞活化致慢性前列腺炎疼痛的大鼠模型中脊髓P物质、IL-1β、兴奋性氨基酸明显增加。 椎管给药胶质细胞活化抑制剂可以明显抑制胶质细胞活化，导致脊髓背角致痛物质P物质、兴奋性氨基酸、IL-1 β明显减少。 椎管给药胶质细胞活化抑制剂后的大鼠脑诱发电位明显改变：N1和P1潜伏期比疼痛组明显延长。 结论： 在慢性前列腺炎疼痛的大鼠模型中脊髓背角的确存在胶质细胞活化现象；胶质细胞活化是P物质、IL-1β、兴奋性氨基酸变化的重要因素之一；胶质细胞活化抑制剂propentpfulline能够抑制脊髓胶质细胞活化，减少脊髓背角致痛物质P物质、IL-1β、兴奋性氨基酸的分泌和释放，延长脑诱发电位潜伏期。 展望： 抗胶质细胞活化治疗可望成为缓解慢性前列腺炎顽固持续性疼痛的新靶点。

目录

论文说明：英文缩写词表

声明

摘要

前言

第一部分 慢性前列腺炎疼痛的大鼠脊髓胶质细胞活化的研究

材料与方法

结 果

讨论

小 结

第二部分 前列腺炎疼痛的大鼠脊髓胶质细胞活化和致痛物质P物质、兴奋性氨基酸、IL-1β的时空关系研究

材料与方法

结 果

讨 论

小 结

第三部分 胶质细胞活化抑制剂干扰慢性前列腺炎疼痛大鼠的实验效果研究

材料与方法

结 果

讨论

小 结

全文总结

致谢

照 片1

照 片2

参考文献

文献综述一 胶质细胞—疼痛研究的热点

文献综述二 慢性前列腺炎疼痛产生的神经机制

攻读博士学位期间发表论文