主动脉瓣狭窄所致压力超负荷心室间质重塑及其术后转归的研究

摘要

目的：探讨主动脉瓣狭窄所致压力超负荷心室间质重塑特征；分析主动脉瓣狭窄心室肌CTGF、MT1-MMP mRNA基因表达水平的变化，以及CTGF、MT1-MMP在主动脉瓣狭窄所致心室间质重塑中的作用机制；了解压力超负荷患者主动脉瓣置换术后心室间质重塑的转归与术后心功能恢复的关系。 方法： 1.随机选择45例手术患者，分为压力超负荷组(PO)16例，以主动脉瓣狭窄为主的主动脉瓣和二尖瓣双瓣病变的病例；容量超负荷组(VO)13例，以主动脉瓣关闭不全为主的主动脉瓣和二尖瓣双瓣病变的病例；单纯二尖瓣狭窄组(MS)16例。对照( control)组(CTR)为5例意外死亡的成年正常人心肌标本。 2.标本采集：实验组患者瓣膜置换术中取二尖瓣下左室乳头肌，标本组织一分为二，一份固定包埋，制作石蜡切片；一份于液氮中保存，备RT-PCR实验用。对照组(CTR)心肌组织均为意外死亡的健康成年人左心室肌，标本在死亡0.5h内取得，储存于-70℃冰箱中备用。 3.心肌标本采用胶原纤维Masson三色染色法，测定各组心肌胶原纤维含量；运用RT-PCR技术对各例标本CTGF mRNA和MT1-MMP mRNA表达情况进行分析。 4.45例患者术后1月、术后6月、术后12月临床随访，NYHA分级评价心功能，行超声心动图检查测量其LVEDD、IVS、LVPW、EF，FS，PG等值；同时检测血清PICP含量。 结果： 1.PO组患者心肌基质中胶原纤维增生较MS组及对照组非常明显(P<0.01)，血管壁增厚，管腔变窄，管腔外胶原纤维明显增生(P<0.05)； PO组心肌纤维化程度较VO组也有升高，差异明显(P<0.05)’。VO组心肌纤维纤维较MS组、对照组增生也非常明显(P<0.01)。MS组患者心肌基质中胶原纤维沉积较对照组明显(P<0.05)。PO组患者由于左室压力超负荷，形成向心性肥厚；VO组患者由于容量负荷增加，形成离心性肥厚；MS组心肌肥厚不明显。 2.PO组CTGF、MT1-MMP mRNA表达量明显高于MS组和对照组，差异非常显著(P<0.01)；与VO组比较，PO组MT1-MMP mRNA表达量降低，差异明显(p<0.05)，CTGF mRNA表达无明显差异(P>0.05)。VO组CTGF、MT1-MMP mRNA表达量明显高于MS组和对照组，差异非常显著(P<0.01)。MS组CTGF mRNA表达高于对照组，差异明显(P<0.05)； MT1-MMPmRNA在MS组及对照组表达无明显差异(P>0.05)。 3.瓣膜置换术后，PO组与VO组比较，患者术后心功能恢复无明显统计学差异(P>0.05)。PO组心功能恢复不及MS组，差异明显(P<0.05)。PO组瓣膜置换术后，心室腔明显缩小，室间隔、左室后壁逐渐变薄，同MS组比较，无明显差异(P>0.05)，术后仍残存较高跨瓣压差，左室重量指数仍偏高，差异明显(P<0.05)。 4.瓣膜置换术各组患者血清PICP浓度均较对照组明显增高，差异显著(P<0.05)。术前PO组患者血清PICP浓度高于VO组及MS组，VO组血清PICP浓度高于MS组，差异明显(P<0.05)。术后1月随访PO组患者血清PICP浓度降低不明显(p>0.05)，术后6月、12月可见明显降低，差异显著(P<0.05)。VO组患者术后血清PICP浓度改变同PO组相仿，术后1月浓度降低不明显(P>0.05)，术后6月、12月可见明显降低(p<0.05)。MS组术后1月血清PICP浓度可见轻度降低，差异明显(P<0.05)。患者术前血清PICP浓度同心肌CVF、PVCA、CTGF mRNA基因表达水平、LVMI成显著正相关。 结论： 1.主动脉瓣狭窄所致左室压力超负荷存在左心室间质重塑，心室壁增厚，以间质增生和各组分比例改变为主，I、III型胶原纤维过量沉积，心肌僵硬度增加，从而心脏舒张功能降低明显。 2.CTGF作为一种促纤维化介质，在压力超负荷组CTGF mRNA基因表达明显升高，提示其是导致心肌严重纤维化的重要因素之一。MT1-MMP为逆转心肌纤维化因素，在压力超负荷组MT1-MMP mRNA基因表达低于容量超负荷组中的表达，可能是导致压力超负荷组心肌纤维化较容量超负荷组严重的原因之一。 3.主动脉瓣狭窄行瓣膜置换术后血清PICP浓度较术前降低明显，但仍较对照组高，提示术后患者心肌纤维化的发展较术前有明显改善，但未能实现完全逆转心室间质重塑的效果。而心脏舒张功能指标的恢复与血清PICP的浓度改变即心肌间质重塑转归程度基本一致，说明心肌纤维化转归不佳是心脏舒张功能恢复不良的原因，而血清PICP浓度很可能作为一个评价心室间质重塑转归的重要指标。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：英文缩写一览表

声明

前 言

第一部分 主动脉瓣狭窄所致压力超负荷心室间质重塑的特征分析

材料与方法

结 果

讨 论

第二部分 CTGF、MTl-MMP mRNA在心室间质重塑中的表达及作用机制

材料与方法

结 果

讨 论

第三部分 主动脉瓣狭窄瓣膜置换术后心室间质重塑转归与患者心功能恢复关系的研究

材料与方法

结 果

讨 论

全文结论

致 谢

附 图

参考文献

文献综述 心肌间质重塑的发生机制及治疗研究进展

硕士在读期间发表文章