注射用靶向性抗肺癌新药ZP-1粉针剂的研究

摘要

目前治疗肺癌的新技术是分子靶向性治疗，研制开发疗效确切、毒副作用小且具有自主知识产权的靶向性抗肺癌新药，具有重要的意义。课题组研发的靶向性抗肺癌新药ZP-1在保证铂化合物对肺癌的抑瘤作用基础上，减小了铂化合物的毒副作用，有效延长生存期。但是实验结果表明ZP-1对热不稳定，且在水中也不稳定，不宜作为水针剂使用。为了解决这一问题，提高ZP-1的稳定性，本课题采用真空冷冻干燥法，通过筛选处方及优化制备工艺，将其研制为粉针剂。不仅使得制品以固态形式贮存，而且避免高温高压的灭菌措施，从而有效提高制品的质量。本课题主要包括以下四个部分：
　　1.注射用靶向性抗肺癌新药ZP-1粉针剂处方前研究
　　本章建立了高效液相色谱法测定原料药ZP-1含量的方法，色谱条件为色谱柱：Waters Xbridge C18（4.6 mm×150 mm，3.5μm）；流动相：0.1％三氟乙酸/水-0.1%三氟乙酸/乙腈（体积比97:3）；流速：1 mL/ min；检测波长：215 nm；柱温：25℃；进样量：20μL。并在此色谱条件下对ZP-1进行了初步稳定性研究，结果表明，ZP-1对高温、高湿和光照均不稳定，于25℃与4℃条件下保存6个月稳定性良好。
　　2.注射用靶向性抗肺癌新药ZP-1粉针剂的制备
　　以制品的性状、复溶性、澄清度、水分为评价指标，通过辅料相容性试验与单因素考察，选用甘露醇为赋形剂，用量为8%（w/v），0.9%注射用生理盐水为溶剂；并通过考察ZP-1在不同条件下的稳定性及冻干曲线的筛选，确定了制备工艺。经检验，制品各项指标均符合要求。
　　3.注射用靶向性抗肺癌新药ZP-1粉针剂的质量研究
　　本章建立了注射用靶向性抗肺癌新药ZP-1粉针剂的质量控制指标。本品为白色疏松块状物，水分不超过2%，细菌内毒素限量为2.5 EU/mg，可见异物检查合格，溶解后得到无色澄清溶液，pH5.5~6.0，含量测定采用高效液相色谱法，含ZP-1应为标示量的90.0%~110.0%。
　　4.靶向性抗肺癌新药ZP-1粉针剂的初步稳定性
　　本章考察了注射用靶向性抗肺癌新药ZP-1粉针剂的初步稳定性，主要是对制品进行影响因素试验、加速试验和长期试验。结果表明，ZP-1粉针剂25℃、4℃条件下放置3个月稳定性良好，该试验仍在继续。

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英文摘要

序言

1 肺癌概况

2 铂类药物研究概况

3 肺癌分子靶向性药物

4 ZP-1简介

5 真空冷冻干燥

6 立题依据

第一章 注射用靶向性抗肺癌新药ZP-1粉针剂处方前研究

1 实验材料

2 ZP-1含量测定方法学的建立

3 ZP-1初步稳定性试验

4 小结与讨论

第二章 注射用靶向性抗肺癌新药ZP-1粉针剂的制备

1 实验材料

2 辅料相容性试验

3 ZP-1在不同条件下的稳定性研究

4 ZP-1粉针剂的处方筛选与工艺优化

5 小结与讨论

第三章 注射用靶向性抗肺癌新药ZP-1粉针剂的质量研究

1 实验材料

2 方法与结果

3 小结与讨论

第四章 注射用靶向性抗肺癌新药ZP-1粉针剂的初步稳定性

1 实验材料

2 方法与结果

3 小结与讨论

全文结论

参考文献

攻读学位期间发表论文

致谢