IL28B基因多态性与肝移植术后抗复发性HCV治疗后SVR关系的荟萃分析

摘要

背景：
　　丙型肝炎病毒(Hepatitis C virus，HCV)感染后自发性清除率低，易转为慢性感染，进而发展为肝硬化及肝癌，这些HCV感染相关的并发症是进行肝移植治疗的指征。由于HCV相关肝移植术后易再次感染HCV。因此，HCV复发与移植肝失能及受者死亡密切相关，因此有效的抗复发性HCV治疗则非常必要。现主要治疗方案为聚乙二醇干扰素(PEGylated interferon，PEG-IFN)及利巴韦林(Ribavirin，RBV)联合治疗，治疗的主要目的是实现持续病毒应答(Sustained virological response，SVR)，即完整的抗HCV治疗结束后24周内未检测到外周血中HCV-RNA。在肝移植患者人群中，SVR仅约为20-45％，较非移植人群低。因此，能预测HCV治疗效果的指标则显得尤为重要，为个体化治疗提供了科学依据。最新的研究发现，位于人类19号染色体上的IL28B(Interleukin-28B)基因附近的单核苷酸多态性位点与移植术后抗复发性HCV治疗效果相关，但所有研究结果并非一致，甚至有矛盾，因此需进一步评价与分析。
　　目的：
　　考虑到肝移植研究病例数量较少及人种多样性，本文旨在通过荟萃分析（即:Meta分析）研究IL28B基因多态性与肝移植术后抗复发性HCV治疗后SVR相关性，为个体化治疗提供科学依据。
　　资料与方法：
　　通过检索PubMed、EMBASE和Ovid数据库中发表于2013年11月1日前文献。使用“AND”和“OR”连接检索词:“IL-28B”、“interleukin-28B”、“IL28B”、“interleukin28B”;“polymorphism”、“SNP”;“sustained virological response”、“sustained viralresponse”、“sustained virologic response”、“SVR”;“hepatic”、“liver”;“transplantation”、“allograft”。同时辅以手工检索避免文章遗漏。文献纳入标准:(1)发表的研究中涉及 IL28B(rs12979860和rs8099917)基因多态性与肝移植术后成人患者HCV复发;(2)使用PEG-IFN及RBV联合抗病毒治疗;(3)报导了结局事件SVR;(4)足够的数据用于计算比值比(Odd ratio，OR)值及95％可信区间(Confidence interval，CI)。文献排除标准:(1)研究总病例数目低于20例;(2)会议、个案报导、摘要以及综述;(3)研究对象合并感染乙肝病毒(Hepatitis B virus，HBV)或人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiencyvirus，HIV)，以及患者合并有糖尿病，或行多器官移植，或并未行肝移植治疗;(4)无足够的数据计算OR值及95％CI。Q检验及统计量I2评定文章间异质性，如P值＜0.1或I2＞50％则考虑异质性较大且具有统计学意义，则选用随机效应模型。否则，则选用固定效应模型。使用Begg's和Egger's检验检测发表偏倚。
　　结果：
　　经过文献筛查，最终共有11篇合格文献:其中7篇文献涉及rs12979860位点，3篇文献涉及rs8099917，1篇文献同时涉及这两个位点。关于IL28B rs12979860位点的Meta分析结果显示:IL28Brs12979860 CC基因型在高加索受者、供者及供/受者配对中均与肝移植术后抗复发性HCV后高SVR相关，且具有统计学意义（受者:OR=3.06，95％ CI=2.18-4.30;供者:OR=2.65，95％CI=1.83-3.85;供/受者配对:OR=6.05，95％CI=3.16-11.58)。异质性检验未检测到具有统计学意义的异质性(受者:I2=0％，P=0.65;供者:I2=45％，P=0.11;供/受者配对:I2=33％，P=0.20)。同时，也未检测到明显发表偏倚(受者:PBegg=0.386，PEgger=0.136;供者:PBegg=1.000，PEgger=0.545;供/受者配对:PBegg=0.806，PEgger=0.367)。关于IL28B rs8099917位点的Meta分析结果显示:IL28B rs8099917 TT基因型在受者、供者及供/受者配对中均与肝移植术后抗复发性HCV后高SVR密切相关(受者:OR=3.84，95％CI=2.37-6.22;供者:OR=2.44，95％ CI=1.12-5.28;供/受者配对:OR=5.43，95％CI=2.51-11.75)。异质性检验未检测到具有统计学意义的异质性（受者:I2=0％，P=0.53;供者:I2=0％，P=0.471;供/受者配对:I2=1％，P=0.3）。同时，也未检测到有统计学意义的发表偏倚（受者:PBegg=0.734，PEgger=0.096;供者:PBegg=0.296，PEgger=0.534;供/受者配对:PBegg=0.296，PEgger=0.145)。
　　结论：
　　IL28B rs12979860 CC和rs8099917 TT基因型与肝移植术后抗复发性HCV后高SVR相关。本文也暗示保护基因型(rs12979860CC和rs8099917 TT)的供体可能优先选择供给HCV感染患者。