腹腔注射去铁胺对老龄大鼠术后学习记忆能力及海马铁蛋白表达影响

摘要

目的:
　　术后认知功能障碍（Postoperative cognitive dysfunction，POCD）是指由于受到手术期间各种因素影响，术前无精神异常的患者在术后出现大脑功能紊乱的表现，如:学习、记忆能力下降，语言能力减退等。目前POCD研究领域已成为热点，其发病机制仍不清楚，但年龄是引起POCD的高危因素之一，年龄越大，POCD的发生率也增加。
　　本研究旨观察去铁胺对术后SD老龄大鼠行为学及脑铁蛋白变化的影响，探讨其作用机制。既往研究表明，在机体处于病理条件下，铁代谢的紊乱将会引起神经系统的疾病。在手术刺激下，机体产生过量的铁[1]，过多的游离铁可催化氧化还原反应并产生毒性作用，使认知功能受损[2]。本实验采用剖腹探查术手术模型，术后检测成年及老年大鼠海马铁蛋白同行为学之间的关系。通过对老龄大鼠预处理腹腔注射去铁胺，检测SD老龄大鼠术后学习、记忆能力的改变情况，进一步说明脑铁蛋白与老龄大鼠术后认知功能障碍之间的相关性。
　　方法:
　　选用健康雄性SD大鼠（重庆市中药研究院提供），老年组:20-22月龄的老龄大鼠，体重平均在515±30g;成年组:3月龄SD成年大鼠体重，平均在275±23g。采用随机数字表法，分为三组:成年手术组(Adult+S，n=20)、老年手术组(Aged+S，n=20)、老年对照组(Aged+C，n=20)。各组大鼠术前连续6天水迷宫训练。在水迷宫训练完后1天，Adult+S组和Aged+S组采用剖腹探查手术模型[3]，腹腔注射5％水合氯醛(0.005ml/mg)麻醉。三组大鼠分别于术后第1、3、7天行定位航行实验和空间探索实验以检测手术对学习、记忆能力的影响。三组大鼠每组12只（共36只）分别于术后第1、3、7天各处死4只（共12只），检测脑组织海马铁蛋白表达。
　　选用健康雄性SD老年大鼠，20-22月龄，采用随机数字表法，分为四组:去铁胺组(DFO，n=20)、生理盐水组(NS，n=20)，右旋糖酐铁1周组(IDO1，n=20)，右旋糖酐铁2周组(IDO2，n=20)。术前连续7天行腹腔注射去铁胺（100mg/kg）、生理盐水（2ml/可g）、右旋糖酐铁(100mg/kg)，此后于每天水迷宫训练完后分别对各组连续行腹腔药物注射，IDO2组注射方式及剂量同IDO1组相同，时间上提前1周给药，水迷宫训练方式同前。最后，将各组大鼠分别于术后第3、7天行定位航行实验和空间探索实验以及海马铁蛋白表达检测。
　　结果:
　　1、手术对SD大鼠术后学习、记忆能力及海马铁蛋白检测:术后第3天，与老年手术组相比，成年手术组和老年对照组潜伏期缩短，空间探索次数增加，海马铁蛋白含量明显增多(P＜0.05)。但在术后第1、7天，同老年手术组相比，成年手术组和老年对照组潜伏期、空间探索次数及海马铁蛋白含量无统计学差异(P＞0.05)。
　　2、腹腔内注射去铁胺和右旋糖酐铁组学习、记忆能力及海马铁蛋白检测:术后第3、7天各组上台前平均速度组间无明显差异(P＞0.05)。在术后第3天，同DFO组相比，NS组、IDO1组、IDO2组潜伏期明显延长，空间探索次数减少(P＜0.05)。然而，同NS组相比，IDO1组潜伏期、空间探索次数无明显差异(P＞0.05); IDO2组潜伏期明显延长，空间探索次数显著减少(P＜0.05)。术后海马铁蛋白表达检测，除了IDO1组外，其余各组海马铁蛋白含量均有显著差异(P＜0.05)。
　　3、两组右旋糖酐铁在脑海马铁蛋白中表达检测:在术后第3、7天，同IDO1组相比，IDO2组海马铁蛋白含量明显增加(P＜0.05)。
　　结论:
　　1、剖腹探查手术对老年大鼠术后学习、记忆能力减弱。
　　2、在行为学水迷宫实验及海马铁蛋白实验中，剖腹探查手术对成年大鼠学习、记忆能力及海马铁蛋白含量表达影响不明显。
　　3、术前连续7天腹腔注射去铁胺可以改善老年大鼠术后学习、记忆能力的下降，腹腔注射右旋糖酐铁可以加重术后老年大鼠认知障碍。
　　4、术前一周腹腔注射右旋糖酐铁，老年大鼠术后学习、记忆能力没有明显加重，但术前2周连续7天腹腔注射右旋糖酐铁后老年大鼠术后学习、记忆能力出现显著下降。

目录

声明

缩略语表

摘要

第一章 前言

第二章 剖腹探查术对大鼠学习记忆能力的影响

2．1 材料和方法

2．2 结果

2．3 讨论

第三章 剖腹探查术对大鼠海马铁蛋白的影响

3．1 材料和方法

3．2 结果

3．3 讨论

第四章 腹腔内注射去铁胺和右旋糖酐铁对老龄大鼠术后行为学的影响

4．1 材料和方法

4．2 结果

4．3 讨论

第五章 腹腔内注射药物对老龄大鼠术后铁蛋白含量表达的影响

5．1 动物及分组

5．2 主要仪器及器材

5．3 方法

5．4 结果

5．5 讨论

全文总结

参考文献

文献综述 铁蛋白在术后认知功能障碍的发病机制的研究进展

攻读硕士期间发表论文

致谢