S-甲酰谷胱甘肽水解酶与类风湿性关节炎的相关性

摘要

类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种全身性自身免疫性疾病，是困扰大众健康的一大顽疾。在临床上，类风湿性关节炎有五大特点，致死、致残、痛苦、高花费、药物副作用大。随着疾病的发生发展，类风湿性关节炎患者如果没有得到早期诊断和及时的系统性治疗，还会引发除了关节损伤以外的各种并发症。并发症会发生在全身的各个重要脏器，严重时会对类风湿性关节炎患者的生命造成威胁。目前医学上，对其致病病理机制的了解尚未完全明确，临床上所运用的检测指标的特异性和敏感性不够高，致其治疗难度相应增加，所以发现和鉴定新的与疾病相关的特异性诊断标志物，是早期诊断类风湿性关节炎的必不可少的前提，并可能为类风湿性关节炎临床诊断和治疗提供新的靶点。
　　为了找到新的与RA相关的自身抗原，我们首先采用二维凝胶电泳和免疫印迹法方法得到类风湿性关节炎患者血清蛋白图，和正常人血清比较寻找差异蛋白点。质谱测序和免疫印迹法证明S-甲酰谷胱甘肽水解酶(S-formylglutathione hydrolase，EsD)在患者血清中高表达、在正常人血清中则低表达。在此基础上，分别对早期类风湿性关节炎患者、晚期类风湿性关节炎患者、非类风湿性关节炎患者（其它自身免疫性疾病）和正常人血清通过ELISA的方法检测EsD水平，分析血清EsD水平与类风湿性关节炎的相关性，结果显示EsD在早期RA和晚期RA患者血清中表达水平明显高于非RA患者和正常人，表明EsD可能是RA潜在的一个诊断指标。进一步比较与类风湿性关节炎现有诊断指标的相关性，发现EsD血清水平与ESR、CCP、DAS28评分具有显著相关性(P＜0.05)而与RF无显著相关(P＞0.05)，说明EsD血清表达水平与类风湿性关节炎疾病活动度呈正相关。最后我们选择8例治疗前与治疗后的类风湿性关节炎患者，发现EsD水平能够反映RA的治疗效果，该结果提示EsD亦可能同时作为类风湿性关节炎治疗效果的评价指标。
　　研究结果显示:我们应用二维凝胶电泳和MALDI-TOF-MS质谱测序技术从类风湿性关节炎病人的血清中筛选出的差异蛋白点为EsD，在类风湿性关节炎病人的血清中检测到高水平表达。重要的是EsD水平与类风湿性关节炎疾病的临床指标如血沉(Erythrocyte sedimentation rate，ESR)、抗环瓜氨酸肽抗体、以及28关节评分(Disease activity score in28 joints，DAS28)有明确的相关性。我们的结果提示EsD血清水平对类风湿性关节炎可能具有早期诊断价值，反映了疾病活动度;经过治疗后的RA患者血清中的EsD水平有明显下降，说明EsD能够反映RA的治疗效果。然而，EsD对早期RA的诊断价值需要更大的样本量验证，其在类风湿性关节炎疾病发生及进展中的诊断价值有待于进一步研究。

目录

声明

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摘要

前言

第一部分 类风湿性关节炎相关抗原S-甲酰谷胱甘肽水解酶的发现及鉴定

1．1 实验材料

1．2 实验方法

1．3 实验结果

1．4 讨论

第二部分 S-甲酰谷胱甘肽水解酶在类风湿性关节炎患者血清中的表达

2．1 实验材料

2．2 实验方法

2．3 实验结果

2．4 讨论

第三部分 类风湿性关节炎相关抗原S-甲酰谷胱甘肽水解酶的临床相关性分析

3．1 实验材料

3．2 实验方法

3．3 实验结果

3．4 讨论

全文总结

参考文献

文献综述 类风湿性关节炎早期诊断指标的研究进展

攻读硕士学位期间撰写和发表文章

致谢