血清前列腺特异性抗原对前列腺癌的预测价值研究

摘要

目的:前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)在临床前列腺癌(prostate cancer，PCa)诊断中的广泛应用使大量PCa患者得以早期发现并做出明确诊断，从而为PCa患者的合理化治疗提供了前提条件。在前列腺癌的诊断过程中，基于PSA的异常升高而进行的前列腺穿刺活检数量不断上升。因为在血清总前列腺特异性抗原(total prostate-specific antigen，tPSA)大于10ng/ml的人群中，不乏良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)患者，这意味着如果仅以tPSA大于10ng/ml作为前列腺穿刺活检的主要标准，相当部分的BPH患者将接受非必要的前列腺穿刺活检，因而难免会造成大量患者承受过度检查以及忍受不必要的痛苦。另一方面，在应用Gleason评分对患者肿瘤进行分级过程中，由于病理医师主观判断能力和技术水平差异的影响，也存在着前列腺病理标本评级过低，导致治疗方案选择不当，患者出现病情反复甚至加重的问题。为此，本研究希望通过进一步探讨游离前列腺特异性抗原(free prostate-specific antigen，fPSA)与tPSA的比值(percentage offPSA to tPSA，f/tPSA)在血清tPSA处于10-100ng/m这一范围内对PCa进行鉴别诊断的应用价值，以及血清PSA标志物与Gleason分级关系，寻求降低血清tPSA升高患者进行不必要穿刺活检的比例，降低鉴别诊断的误诊率并提高Gleason分级的预测能力的新策略，最终为提高PCa患者诊断的准确率和合理选择治疗方案创造前提条件。
　　方法：(1)收集我院2011年12月1日至2014年12月1日期间行前列腺穿刺活检术，术后拥有明确病理报告且术前血清tPSA处于10-100ng/ml，平均年龄为72.8岁的361例男性患者。所纳入患者术前均已行血清PSA检查，且术后均获得明确的前列腺病理报告。按照不同的血清tPSA水平对纳入患者进行分组，通过计算获得f/tPSA数值，进而应用逻辑回归及受试者工作曲线分析f/tPSA与PCa的关系，以及f/tPSA鉴别诊断PCa的价值。(2)筛选自我院2011年12月1日至2014年12月1日期间因血清PSA持续增高、DRE或TRUS发现异常组织或包块怀疑为PCa，进而行前列腺穿刺活检术或前列腺相关手术，最终依据前列腺病理报告明确诊断为PCa的214例男性患者，所有患者于术前行血清PSA检查，且术后的前列腺病理标本均由我院病理医师完成Gleason分级的评定。按照不同的血清tPSA水平对纳入患者进行分组，进而应用逻辑回归及受试者工作曲线分析血清PSA标志物与Gleason主级结构、次级结构和总评分的关系，以及血清PSA标志物对Gleason主级结构、次级结构和总评分的预测价值。
　　结果：(1)血清PSA相关指标与PCa的关系。当血清10≤tPSA≤100ng/ml时:分别以f/tPSA、tPSA及fPSA建立逻辑回归模型，各模型均与PCa显著相关(p＜0.05); f/tPSA与tPSA联合或f/tPSA与fPSA联合建立的逻辑回归模型亦均与PCa显著相关(p＞0.05): f/tPSA与tPSA联合构建的逻辑回归模型较单独应用tPSA诊断PCa的准确性提高了3.4％(p＜0.05)，f/tPSA与fPSA联合构建的逻辑回归模型较单独应用fPSA诊断PCa的准确性提高了24.6％(p＜0.05)。当血清10≤tPSA＜40ng/ml时:分别以f/tPSA及tPSA建立逻辑回归模型，各模型均与PCa显著相关(p＜0.05);假定各模型预测PCa的敏感性均为80.2％，以f/tPSA建立的逻辑回归模型预测PCa的特异性较tPSA或fPSA更高(54.9％＞47.7％＞25.9％);f/tPSA与tPSA联合或f/tPSA与fPSA联合建立的逻辑回归模型亦均与PCa显著相关(p＜0.05);f/tPSA与tPSA联合构建的逻辑回归模型较单独应用tPSA诊断PCa的准确性提高了5.0％(p＜0.05)，联合f/tPSA与fPSA构建的逻辑回归模型较单独应用fPSA诊断PCa的准确性提高了17.1％(p＜0.05)。
　　(2)PCa患者血清PSA相关指标与Gleason评分的关系。当血清处于0-10ng/ml时:分别以tPSA、fPSA、cPSA、f/tPSA及c/tPSA建立预测Gleason次级结构评分的逻辑回归模型，其中分别以tPSA、fPSA及cPSA建立的模型与Gleason次级结构评分的相关性(P＜0.01)明显强于f/tPSA及c/tPSA(P＜0.05);分别以tPSA、fPSA、cPSA、f/tPSA及c/tPSA建立预测Gleason总评分的逻辑回归模型，其中分别以fPSA及cPSA建立的模型与Gleason总评分的相关性明显(P＜0.01)。当血清处于20-100ng/ml时:分别以tPSA、fPSA、cPSA、f/tPSA及c/tPSA建立预测Gleason主级结构评分的逻辑回归模型，其中以fPSA建立的模型与Gleason主级结构评分的相关性(P＜0.01)明显强于tPSA(P＜0.05);分别以tPSA、fPSA、cPSA、f/tPSA及c/tPSA建立预测Gleason次级结构评分的逻辑回归模型，其中只有以fPSA建立的模型与Gleason次级结构评分的相关性明显(P＜0.01);分别以tPSA、fPSA、cPSA、f/tPSA及c/tPSA建立预测Gleason总评分的逻辑回归模型，其中分别以fPSA、f/tPSA及c/tPSA建立的模型与Gleason总评分的相关性明显(P＜0.01);通过ROC曲线反映单独应用tPSA、fPSA、cPSA、f/tPSA及c/tPSA预测Gleason总评分大于等于7的能力，其结果显示fPSA预测Gleason总评分大于等于7的能力明显强于tPSA及cPSA(AUC:0.639＞0.622＞0.614)。
　　结论：当血清tPSA的水平位于10-100ng/ml，特别是10-40ng/ml这一范围时，联合应用f/tPSA可以大幅增加诊断PCa的准确性，显著减少非必要前列腺检查或操作的数量，进而避免给患者造成生理上的创伤并带来心理上的负担。同时当血清tPSA处于0-10ng/ml或20-100ng/ml时，选择恰当的血清PSA标志物尤其是fPSA，能够明显减少病理医师个人技术能力因素而导致的Gleason评级误差，使得前列腺病理标本的Gleason评分更符合客观标准，进而可在PCa患者诊疗方案的制定上提供更有指导价值的信息。

目录

声明

缩略词表

摘要

第一章 前言

第二章 当tPSA>10ng／ml时，f／tPSA诊断前列腺癌的应用价值研究

2．1 材料与方法

2．2 结果

2．3 讨论

2．4 结论

第三章 血清PSA各常见指标预测Gleason评分的价值研究

3．1 材料与方法

3．2 结果

3．3 讨论

3．4 结论

全文总结

参考文献

文献综述 前列腺癌早期诊断标志物的研究进展

攻读硕士学位期间的研究成果

致谢