食物对口服药物生物利用度影响体外溶出模型的研究

摘要

食物对口服药物生物利用度影响体外溶出模型的研究中文摘要食物与药物的相互作用能降低或增加药物的效应,可能引起治疗失败和药物毒性增加.研究食物对口服药物生物利用度(Bioavailability BA)的影响是指导临床合理用药、优化药物剂型设计所探索的课题,新药研制中也必须考虑食物可能会影响口服药物BA的因素.该研究旨在探索建立符合我国饮食习惯的溶出模型,用体内外相关性来进一步研究食物对药物BA的影响,以指导临床合理用药、优化药物的剂型设计和减少人体实验负担.该课题分体内实验和体外实验两部分,选用了临床运用非常广泛的喹诺酮类药物:氟罗沙星(Fleroxacin FXC)、加替沙星(GatifloxacinGFLX)和托氟沙星(Tosufloxacin TFLX)进行体内实验,获取空腹和进食条件下服药后的血药和尿药数据.体外实验是通过调节溶出仪的转速模拟胃肠蠕动、通过调整溶出介质模拟胃肠内环境等建立多种体外溶出模型,并在这些模型中对药物进行溶出测定,获取溶出参数.采用体内外相关性研究方法对体内体外数据进行统计学处理.以t时间体内吸收分数f为因变量,以对应时间体外累计溶出百分率x为变量,用最小二乘法线性回归得体内外相关性方程,来判断其相关性的优劣,从中筛选出体内外相关性好的溶出模型.该实验从新的角度较全面地模拟胃肠道消化液和食糜对药物溶出的影响,通过改变溶出仪转速模拟胃肠蠕动对药物溶出的影响,确定了模拟空腹和进食后胃肠蠕动的最佳条件,弥补了现有溶出模型的不足,建立了新的体外溶出模型.结果表明,多方面考虑溶出模型的pH、离子强度、消化液、食糜及胃肠的蠕动等因素对药物溶出的影响,一定条件下能获得与食物对药物BA的影响有良好体内外相关性的溶出模型.溶出介质和实验条件越接近于体内胃肠道生理状态,越能得出体内相关性好的溶出/吸收曲线.该研究对指导临床合理用药、新药开发剂型设计中药物配方的筛选、加速药物研制速度、控制药物制剂的内在质量、确保药品的安全有效和减少人体实验等都有非常重要的意义.

目录

英文缩略词表

前言

实验材料和方法

(一).实验材料

(二).实验方法

1.体内实验

2.体外实验

3.统计学处理

实验结果

1.体内实验结果

1.1.食物对氟罗沙星生物利用度的影响结果

1.2.食物对加替沙星生物利用度的影响结果

1.3.食物对托氟沙星生物利用度的影响结果

2.体外实验结果

2.1.模拟空腹条件

2.2.模拟进食条件

3.体内外实验的相关性

讨论

结论

参考文献

附一：在读期间发表论文

附二:致谢