乙型肝炎病毒前C/C区及其调控基因变异的研究

摘要

HBV是一种多变异的病毒,一些重要生物学功能区域的核苷酸变异可能导致其生物学特征的变化.该文通过对比不同HBe状态的前C/C区及其调控序列,探讨HBV C基因及其调控序列变异的多样性和复杂性,并试图了解不同区域的变异热点与肝炎病变程度的相关性.对42例慢性乙型肝炎患者中扩增的HBV DNA各3个克隆进行直接序列测定,与Genbank中标准序列adr亚型比较.HBV C基因调控序列(BCP)中发生T1762A1764双突变者19例,其中HBeAg阳性者7例,HBeAg阴性者12例,该突变株与慢性肝炎及HBeAg消失有关(P<0.05);22例发生T1673/G1799双突变,这是该文新发现的一个双突变株,可能与HBeAg状态无关.慢性乙型肝炎患者HBV前C/C区及其调控基因各区段变异热点与疾病病变程度相比较.42例不同病变程度的慢性乙型肝炎中,T1762/A1764双突变在轻度慢性肝炎中发生变异5例(25％),中度慢性肝炎发生变异4例(20%),重度慢性肝炎发生变异11例(55%).变异与病变程度相比,二者无显著性差异(P>0.05).另一个双突变T1673/G1779也与病变程度无显著相关性(P>0.05).前C A1896变异可发生于HBV感染的不同临床状态,在轻度慢性肝炎中发生率为22.2%,在中度慢性肝炎中发生率为33.3%,在重度慢性肝炎中的发生率为44.4%.在慢性肝炎重度患者中A1896变异检出率明显高于慢性肝炎轻度患者.在慢性乙型肝炎病人中,每个病例的HBV/C区均有数量不等的变异.在AA5、AA27、AA38、AA60、AA87、AA97、AA130、AA135这几个变异热点中,轻度慢性肝炎患者中发生氨基酸替代合计23个,中度慢性肝炎患者中发生氨基酸替代合计33个,重度慢性肝炎患者中发生氨基酸替代合计40个.随着病情严重程度的增加,C区氨基酸替代随病变程度的加重而增加.可能是由于这些病例在HBV的持续性感染中,变异株长期积累所致.以上结果表明,慢性乙型肝炎病人的HBV C基因及其调控序列变异具有多样性和复杂性,与体内的免疫清除和病毒逃避免疫攻击相关,从而容易导致疾病的慢性化.

目录

前言

第一部分慢性乙型肝炎病人中HBV前C/C区及其调控基因变异

第二部分HBV前C/C及其调控序列热点变异与肝炎病变程度的相关性

全文总结

参考文献

论文撰写及发表情况

致谢