环氧合酶-2在Barrett食管及食管腺癌发生发展中的作用

摘要

食管腺癌(EA)死亡率很高，大部分来自Barrett食管(BE)上皮。BE是发生EA的高危险因素，患EA的危险性与BE上皮不典型增生程度相关。近年EA的发病率显著上升，已占所有食管癌的50％，但迄今BE及EA的发病机制尚不明确，还没有方法确实有效的防止Barrett食管发展为食管腺癌。 环氧合酶-2(COX-2)可促进细胞增殖，大量研究表明，COX-2的过度表达与胃肠道肿瘤的发生发展密切相关，但在食管腺癌方面的研究较少。本研究拟制作新型、高效、安全的BE及EA的动物模型，在此过程中给予选择性COX-2抑制剂进行干预，观察病变大鼠食管粘膜的组织形态变化，并检测COX-2蛋白表达的情况，深入研究BE及EA的发生发展机制。 一、Barrett食管及食管腺癌动物模型的建立 目的:在于使用致反流手术加过量铁剂的方法建立新型安全的BE及EA动物模型。 结论：在致食管长期反流的基础上应用铁剂可明显加重食管损伤、导致Barrett食管及诱发大鼠食管肿瘤，铁剂因对人安全，可以用来制作安全的BE及EA动物模型。 二、COX-2表达与Barrett食管及食管腺癌的相关性研究 目的:本部分拟在建立BE及EA动物模型的基础上，深入了解COX-2表达在BE及EA发生发展中的作用及COX-2抑制剂在预防与治疗BE及EA中的作用。 结论：COX-2表达的增加能可能与BE及EA的发生发展有关。选择性COX-2抑制剂通过抑制COX-2的活性，能减少Barrett食管及食管腺癌的发生率。 本实验通过制作新型安全的大鼠Barrett食管及食管腺癌的动物模型，研究了COX-2及其抑制剂在BE及EA发生发展中的作用，对BE及EA的发病机制进行深入的探索。结果显示，致食管反流加过量的铁剂可以成功的制作出大鼠BE及EA的动物模型。随着BE及EA的发生，COX-2表达增加，使用选择性的COX-2抑制剂进行干预可使BE及EA的发生率减低。提示COX-2可能与BE及EA的发生发展有关，选择性COX-2抑制剂在治疗及预防BE及EA方面可能具有很大的潜力。

目录

文摘

英文文摘

前言

第一章Barrett食管及食管腺癌动物模型的制作

1 材料与方法

2 结 果

3 讨 论

4 参考文献

附图

第二章COX-2表达与Barrett食管及食管腺癌的相关性研究

1 材料与方法

2 结 果

3 讨 论

4 参考文献

附图

小结

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