NF-κB、PPAR-γ在Barrett食管及食管腺癌发生发展中的作用

摘要

一、Barrett食管及食管腺癌的动物模型。 目的：在行贲门结扎+食管十二指肠吻合术基础上使用过量铁剂的方法建立新型安全的Barrett食管(BE)及食管腺癌(EA)动物模型。方法：150只雄性SD大鼠随机分成无反流组、铁剂组、反流组和反流铁剂组。反流组及反流铁剂组行食管、十二指肠吻合术，无反流组及铁剂组行伪开腹术。术后2周，铁剂组与反流铁剂组大鼠腹腔注射右旋糖苷铁(50mg/kg，每周2次，共18周)。术后8周每组各处死5只大鼠，其余大鼠术后20周处死，取食管下段行大体观察及HE染色后光镜下病理学检查。结果：术后8周，铁剂组仅出现慢性炎症及轻度增生，反流组及反流铁剂组均出现严重食管粘膜损害。术后20周各组病变更为严重，但铁剂组无发生BE、异型增生及EA。反流组与反流铁剂组大鼠BE、异型增生、EA的发生率分别为13.2％、2.6％、0.0％及38.9％、22.2％、11.1％。反流铁剂组BE的发生率高于无反流组(P<0.05)，但异型增生和食管腺癌的发生与无反流组无明显差异(P>0.05)；反流铁剂组BE及异型增生的发生率均明显高于反流组和铁剂组(P<0.05)结论：在致食管长期反流的基础上应用铁剂具有明显加重食管损伤、导致BE及诱发EA的作用，铁剂因对人安全，可以用来制作安全的BE及EA动物模型。 二、NF-kB与Barrett食管及食管腺癌的相关性研究。 目的：在建立BE及EA动物模型的基础上，对大鼠食管标本进行NF-kB、的检测，揭示NF-kB在BE及EA发生发展中的作用。方法：动物造模方式同上。20周后取出食管，应用免疫组化染色技术检测NF-kB表达情况，并进行组间比较和计算相关关系。结果：NF-kB蛋白在正常鳞状上皮中几乎不表达，而在BE中呈轻中度表达，在食管腺癌中呈中强阳性表达，广泛表达于细胞胞浆，与正常食管及BE比较，差异均有显著性(P<0.01)。随正常食管鳞状上皮向BE及食管腺癌发展，呈现NF-kB阳性染色程度逐渐加深的规律(r=0.789，P<0.01)。不同组别NF-kB表达有显著性差别(H=20.079，P<0.01)，无反流组的NF-kB表达最低，反流铁剂组表达最高。结论：NF-kB在BE及食管腺癌中表达升高，说明NF-κB表达上调可能在BE及食管腺癌的发生发展中起了重要作用。 三、PPAR-γ与Barrett食管及食管腺癌的相关性研究。 目的：在建立BE及EA动物模型的基础上，对大鼠食管标本进行PPAR-γ的检测，揭示PPAR-γ在BE及EA发生发展中的作用。方法：动物造模方式同上。20周后取出食管，应用免疫组化染色技术检测PPAR-Y表达情况，并进行组间比较和计算相关关系。结果：PPAR-γ蛋白在正常鳞状上皮的胞浆及胞核中不表达，在BE胞核中呈中强阳性表达。食管腺癌细胞表达强度较BE略弱，大部分腺癌细胞见中等强度表达，与正常食管鳞状上皮比较，差异有显著性意义(P＜0.01)，但BE和EA两组间PPAR-γ表达的差异无显著性意义(u=20，P＞0.05)。不同组别PPAR-γ表达有显著性差别(H=27.596，P＜0.01)，无反流组的PPAR-γ表达最低，反流铁剂组表达最高。结论：PPAR-γ在BE及食管腺癌中表达升高，说明PPAR-γ的表达上调可能与BE及食管腺癌的发生发展有关。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：中英对照缩略词表

声明

前言

第一部分Barrett食管及食管腺癌动物模型的制作

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

第二部分NF-κB表达与Barrett食管及食管腺癌的相关性研究

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

第三部分PPAR-γ表达与Barrett食管及食管腺癌的相关性研究

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

全文总结

参考文献

综述 胆汁反流与Barrett食管及食管腺癌

致谢