TRAIL/TRAILR（DR4）参与角膜移植免疫排斥反应的实验研究

摘要

背景：肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)又称凋亡素2配体(Apo2L)，属于肿瘤坏死因子(TNF)家族的一个新成员，DR4是TRAIL的受体之一，二者结合可介导细胞凋亡。 TRAIL及其受体与免疫调节有重要关系。TRAIL参与T细胞介导的细胞毒和/或免疫调节；参与调节未成熟的树突状细胞的分化和发育等；最近研究提示TRAIL及DR4与移植免疫排斥反应关系密切。 TRAIL与FasL(ApolL或CD95L)具有较高同源性，二者均具有广谱诱导细胞凋亡的作用；但FasL仅局限表达于激活的T细胞、NK细胞和免疫赦免区，而TRAIL广泛存在于许多组织中，特别是成人的脾、前列腺和肺等。 最近研究表明：Fas/FasL及其介导的细胞凋亡与角膜移植免疫关系密切；新型免疫抑制剂IL-1ra可通过调节植片Fas和FasL蛋白的表达发挥免疫抑制作用从而延长植片存活时间。TRAIL与FasL同属于TNF家族成员，二者功能相类似。故本实验通过建立大鼠穿透性Ⅰ角膜移植模型，检测TRAIL及其受体DR4在正常角膜组织以及角膜移植物的表达，同时观察新型免疫抑制剂IL-1ra对急性排斥期大鼠角膜移植物TRAIL及DR4表达的影响，探讨TRAIL及其受体DR4与角膜移植免疫排斥反应的关系，分析IL-1ra抑制角膜移植免疫排斥反应的可能机制，为临床角膜移植排斥反应的防治提供新的思路和策略。 目的： 1.检测正常大鼠角膜组织TRAIL及其受体TRAILR(DR4)的表达部位及强度，为相关研究奠定实验基础。 2.建立大鼠同种异体穿透性角膜移植模型，通过检测急性排斥期大鼠角膜移植物TRAIL及TRAILR(DR4)的表达变化，分析其与角膜移植急性免疫排斥反应之间的关系，从TRAIL及TRAILR(DR4)角度探讨角膜移植免疫排斥反应的发生机理。 3.观察新型免疫抑制剂IL-1ra抑制角膜移植免疫排斥反应的效果及其对角膜移植物TRAIL及TRAILR(DR4)表达的影响，探讨其具体作用机理。 结论： 1.TRAIL及TRAILR(DR4)蛋白在大鼠正常角膜组织上皮层、内皮层及基质层均有表达，主要分布于角膜上皮层及内皮层，基质层散在少量表达。该结果与以往小鼠实验结果基本一致。本实验利用大鼠模型进行角膜TRAIL及TRAILR(DR4)蛋白的相关研究切实可行。 2.TRAIL及TRAILR(DR4)蛋白在正常角膜有表达，而在角膜移植术后不同时间点植片各层表达均增高，该研究结果提示TRAIL及TRAILR(DR4)与角膜移植免疫排斥反应有密切关系。 3.与生理盐水处理组及环孢霉素A(CsA)组相比，IL-1ra治疗组植片炎症反应轻，植片平均存活时间明显延长。表明新型免疫抑制剂IL-1ra具有良好的免疫抑制作用。 4.与生理盐水处理组相比，环孢霉素A(CsA)及IL-1ra均可影响角膜移植物TRAIL及TRAILR(DR4)蛋白的表达，提示：环孢霉素A(CsA)和IL-1ra均可通过调节TRAIL及TRAILR(DR4)蛋白的表达发挥免疫抑制作用，其具体调节机理尚待进一步研究。

目录

文摘

英文文摘

前言

第一部分正常大鼠角膜组织TRAIL/TRAILR(DR4)的表达

1材料与方法

2结果

3讨论

4小结

第二部分IL-1ra对急排期角膜移植物TRAIL/TRAILR(DR4)表达的影响

1材料与方法

2结果

3讨论

4小结

全文结论

附图

参考文献

在读期间撰写论文情况

文献综述 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体及其生物学作用

中英文对照缩略词表

致谢

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