运用脑DAT显像技术探讨头电针治疗帕金森病的机理研究

摘要

帕金森病是目前公认的难治性疾病之一。左旋多巴为治疗PD的首选药物，但随着病情的进展，该药的长期应用会出现“剂末”、“开-关”现象和植物神经功能紊乱，外科治疗则存在着操作复杂、风险性大、副作用大、价格昂贵等不足。细胞移植和基因治疗是治疗PD的新方法，已显示一定的治疗效果，短期疗效明确，但长期疗效不显著。针灸治疗是一种行之有效的方法，临床实践证明，针刺可以在一定程度上缓解PD患者的病情，提高生存质量。针刺治疗PD的机理研究方面，尚缺乏一种客观、可靠、重复性好、为大家信服的疗效评定指标的问世。 多巴胺转运体(DAT)是位于多巴胺能神经元突触前膜的一种膜蛋白，DAT的变化是反映多巴胺功能的重要指标，其显像研究对于评价多巴胺神经元突触前的功能、PD的早期诊断和疗效评价而言，具有重要参考价值。本研究运用单光子发射型计算机断层显像(SPECT)技术观察了头电针对帕金森病患者纹状体DATSPECT显像的影响，并以帕金森病常规用药美多巴作为对比，以期为头电针治疗帕金森病的作用机理作进一步的研究。 目的 1.运用单光子发射计算机断层扫描(SPECT)技术观察不同分期PD患者头电针治疗前后基底节区多巴胺转运体(DAT)显像变化，观察头电针对PD患者脑DAT的影响情况，并且和美多巴作比较，以探讨头电针治疗PD的机理。2.利用Webster量表和UPDRS运动部分对头电针治疗前后PD患者的病情进行评分，以观察头电针对于Hoehn-Yahr分级1.5-3.0级的帕金森病(PD)患者的临床疗效，并比较头电针与美多巴在临床疗效方面的优缺点，阐述头电针在PD各个不同分期中的作用和临床意义。 资料和方法 1.30例PD患者随机分为治疗组15例，对照组15例，均符合目前国际上通用的CAPIT(CoreAssessmentProgramforIntracerebralTransplantation)PD诊断标准，排除合并有心、脑、肝、肾、内分泌及造血系统等严重疾患者、精神病或痴呆患者及过敏体质患者。 2.按照随机抽样方法，治疗组抽出5例，对照组抽出5例，两组之间在年龄、病程和HOEHN-YAHR分级方面无差异。 3.治疗方法：治疗组选用环球牌0.30mm，长25mm的不锈钢毫针，单侧病变选择患肢对侧顶颞前斜线(MS6)，额旁3线(MS4)，顶旁1线(MS8)，顶旁2线(MS9)，枕下旁线，双侧病变选双侧，深度达到帽状腱膜。小幅度快速捻转针柄，得气后连用G6805型电针仪，频率为100Hz，强度以病人耐受为度。留针30min，每日治疗1次，每周治疗5次，30次为1个疗程，共治疗1个疗程。对照组病人口服美多巴(madopa)按照病人常规剂量服药。一般来说，轻度患者：125mg3/日；中度患者：250mg3/日；重度患者：250mg4/日；并且根据专科医生的建议酌情加减药量。 4.评定方法：所有患者于治疗前、后均接受修订的Webster量表和(UnitedParkinson'sDiseaseRatingScale)UPDRS运动部分评定疗效。随机抽取的治疗组5人、对照组5人治疗前后分别行99Tcm-TRODAT-1SPECT脑断层显像，利用感兴趣区技术(regionofinteresting，ROI)测定基底节区/枕叶(basalganglia/occipital，BG/OC)的比值，分析基底节区的DAT活性。 5.统计方法：利用SPSS10.0软件对Webster减分率评定疗效采用两等级/频数表资料的秩和检验，治疗前后DAT显像BG/OC比值差异、Webster症状积分差异、UPDRS运动评分差异采用配对t检验，两组之间疗效差异采用独立样本t检验对实验数据进行统计分析。 结果 1.10例作影像检查的PD患者治疗后99Tcm-TRODAT-1摄取均较治疗前有所增加，治疗组发病同侧治疗前后BG/OC分别为1.188±0.147和1.242±0.315(t=-0.292，P=0.784)，对侧比值分别为0.902±0.121和0.950±0.252(t=0.500，P=0.643)；对照组发病同侧治疗前后BG/OC发病为1.160±0.057和1.205±0.115(t=0.820，P=0.458)，对侧分别为1.044±0.139和1.297±0.2612(t=-2.782，P=0.048)。只有对照组发病肢体对侧治疗前后差异有统计学意义(t=-2.782，P＜0.05)，其余脑区差异均不显著(P＞0.05)。两组之间对于DAT的改善效应无差异(起病同侧：t=0.040，P=0.969，起病对侧：t=-1.429，P=0.191)。 2.根据Webster量表和UPDRS运动量表评定显示，Webster评分示两组之间疗效差异无显著性意义(Z=-0.549，P=0.583)；治疗组在改善肌强直、多汗、便秘等方面的疗效均有显著性意义(P＜0.05)，而对照组仅在对于震颤的改善方面有显著性意义(P＜0.05)。对于肌强直的改善方面，两组之间的差异无显著性意义(t=1.080,P=0.289＞0.05)；在对于震颤的改善方面，对照组优于治疗组(t=-2.366，P=0.025)；在对于多汗、便秘的改善方面，治疗组优于对照组(多汗：t=3.347，P=0.002；便秘：t=4.786，P=0.000)。但对于运动症状的改善治疗组优于对照组(t=2.309，P=0.029)。 结论 1.头电针和美多巴都有减少PD患者基底节区DAT的丢失，改善基底节区DAT的活性的趋势，但因观察例数少和观察周期短，只有对照组发病对侧治疗前后差异显著。这可能是两者延缓PD患者的病程并且减轻临床症状的机理之一。 2.头电针治疗PD疗效肯定，尤其在延缓病情、改善患者僵直度、减轻药物副反应等方面有一定的应用价值，且副作用小，为治疗PD的安全有效的辅助方法。

目录

文摘

英文文摘

前言

第一章头电针影响帕金森病患者脑DAT功能显像的临床研究

第二章头电针治疗帕金森病的临床症状对照研究

全文小结

参考文献

文献综述

中英文缩略词表

研究生期间发表的论文及成果

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