加替沙星滴眼液治疗急性细菌性结膜炎的临床研究

摘要

[研究背景] 急性细菌性结膜炎是一种多发于夏秋季传染性极强的以细菌为病原体的急性结膜炎症，是眼科门诊的常见病和多发病。其诊断与治疗不难，但由于临床上滥用抗菌素，导致耐药菌株的逐渐增多，给临床药物应用增加了困难。第三代氟喹诺酮类药物是眼科常用的抗菌药物，它对革兰氏阴性菌有良好的抗菌活性，但对革兰氏阳性菌(如肺炎球菌、化脓性链球菌、肠球菌)的抗菌作用相对较弱，对厌氧菌和胞内病原体(衣原体、支原体、军团菌、分枝杆菌)作用较差。加替沙星是第四代氟喹诺酮类抗菌药物，它不仅保持了三代氟喹诺酮类药物对革兰氏阴性菌的抗菌作用，还增强了对包括甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)等革兰氏阳性菌、厌氧菌、支原体及分枝杆菌的抗菌作用，具有抗菌谱广、抗菌活性强、口服吸收好、组织分布广、消除半衰期长、不良反应较少、光敏性低等特点，已有效应用于呼吸道感染、泌尿生殖道感染、皮肤软组织感染等疾病，获得良好疗效。0.3％加替沙星滴眼液由日本杏株制药株式会社(Kyorinpharmaco.Ltd)研制，在日本，该药许可给日本千寿制药株式会社(Kyorinpharmaco.Ltd)，目前正处于Ⅲ期临床试验阶段。在美国，该药许可给眼内健(Allergan)制药公司。该药已于2003年3月31日获得美国FDA批准上市，商品名为Zymar。国产加替沙星滴眼液尚未得到普遍应用。国产加替沙星滴眼液是郑州卓峰制药厂研制的第四代氟喹诺酮类抗菌药物，根据国家食品药品监督管理局批准(临床研究批件号：2004L02589)，我们在2005年8月至10月间以郑州卓峰制药厂研制的加替沙星滴眼液为试验药，郑州卓峰制药厂研制的左氧氟沙星滴眼液为对照药，进行了双盲随机对照临床试验，评价加替沙星滴眼液(gatifloxacin)治疗急性细菌性结膜炎的有效性和安全性(包括临床疗效、细菌学疗效和不良反应的观察与评价)。 [目的] 评价加替沙星滴眼液(gatifloxacin)治疗急性细菌性结膜炎的有效性和安全性(包括临床疗效、细菌学疗效和不良反应的观察与评价)。 [材料与方法] 采用随机、双盲、阳性药物平行对照试验设计。2005年8月至10月在我院眼科门诊选择急性细菌性结膜炎60例，随机双盲入组，试验组及对照组各30例。分别以加替沙星滴眼液及左氧氟沙星滴眼液滴眼治疗，2小时1次，每天6次，疗程14天。用药前及用药第1、3、5、7、10、14天观察并记录受试者的症状、体征变化情况。包括：①灼热；②眼痛；③异物感；④畏光；⑤流泪；⑥结膜囊分泌物；⑦眼睑肿胀程度；⑧结膜充血。采用记分法记录其严重程度。治疗前常规进行采取结膜囊分泌物细菌培养。细菌培养阳性者作种属鉴定，对细菌培养阳性率要求80％以上。用纸片法测定临床急性细菌性结膜炎分离出细菌菌株对加替沙星(5ug/L)、左氧氟沙星(5ug/L)、氧氟沙星(5ug/L)、环丙沙星(5ug/L)纸片的敏感性。疗程结束后治疗前细菌培养阳性者再行结膜囊细菌培养。 分别计算患眼主要症状、体征(结膜充血、眼分泌物、眼痛、畏光)治疗前后积分改善百分比并进行综合疗效评价。 通过计算细菌阳性率、清除率、阴转率、药物敏感率判断细菌学疗效。 观察记录试验中出现的不良反应。 全部数据采用SPSS10.0统计软件包进行统计分析。不同治疗组各次就诊的计量资料(年龄、视力)将采用均数±标准差进行统计描述，并采用两独立样本t检验进行比较。两组临床有效率比较采用两独立样本非参数检验进行比较。两组细菌培养阳性率、细菌清除率及细菌清除率的比较分别采用X2检验统计分析，两组不良反应发生率比较采用X2检验统计分析。 [结果] 1、试验组与对照组的一般资料(年龄、视力)差异无统计学意义。 2、临床有效性结果：试验组(n=30)与对照组(n=30)的临床总有效率分别为96.7％与76.7％。两组结果比较临床总有效率差异具有统计学意义(统计量Z=-2.739，P=0.017)。加替沙星滴眼液组的临床总有效率高于左氧氟沙星滴眼液组。 3、细菌学疗效：试验组(n=30)与对照组(n=30)的细菌培养阳性率分别为90％与83.3％。两组细菌培养阳性率差异无统计学意义(统计量校正x2=0.144，P=0.704)。试验组(n=30)与对照组(n=30)细菌清除率分别为96.3％与100％，两组结果比较差异均无统计学意义(Fisher确切概率法P=1.000)。试验组(n=30)与对照组(n=30)细菌阴转率分别为96.3％与100％。两组结果比较差异无统计学意义(Fisher确切概率法P=1.000)。纸片敏感法加替沙星及左氧氟沙星敏感率均为100％。 4、安全性结果。试验组(n=30)与对照组(n=30)的不良反应发生率分别为3.3％与6.6％，试验组中有1例发生不良反应，表现为眼刺痛，对照组中有2例发生不良反应，分别表现为胃肠道不适和眼刺痛，不良反应轻微，无需处理，两组不良反应发生率差异无统计学意义(统计量校正x2=0.000，P=1.000)。 [结论] 加替沙星滴眼液是一种安全有效的抗生素滴眼液，抗菌谱广，抗菌活性强，临床疗效确切，可有效治疗急性细菌性结膜炎。

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文摘

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材料与方法

结果

讨论

结论

参考文献

综述新氟喹诺酮类抗菌药物——加替沙星

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