盐酸克伦特罗在动物组织中的残留分布及代谢规律

摘要

本文系统研究了盐酸克伦特罗(Clenbuterol，CL)在猪尿液、血液和组织中的残留分布及代谢规律。并通过放射性同位素3H标记试验，研究了CL在小白鼠体内的残留分布及代谢规律，进一步验证CL在猪体内残留分布及代谢规律。初步建立了猪眼睛中CL的高效液相色谱(HPLC)检测方法。 选用24头健康育肥猪(平均70kg左右，公母各半)，随机分成两组，分别饲喂CL日粮(5mg/kg和10mg/kg)，连续30天。在用药的第1、2、3、4、6、8、10、14、20和29天，每剂量组任选3头，采集尿样和血液样品；10mg/kg剂量组于用药的第2、4、6、10、14天分早(8：00～9：00)、中(12：00～1：00)、晚(5：00～6：00)三点，每点随机采集6份尿样；在停药的第0、3、7、14天每剂量组任选3头猪屠宰，采集尿液、血液、眼睛、肝脏、肺脏、肾脏、脾脏和肌肉(三角肌、第1～3腰椎肌、股二头肌)样品。采用高效液相色谱法测定样品中的药物残留。检测结果显示：①CL口服吸收很快，饲喂第1天即可从尿液中检出，用药期有两个残留高峰分别是饲喂第3天和第20天，残留浓度随用药剂量增加升高；同一天不同时间点尿液中CL残留不同，中午、傍晚尿液中CL残留浓度显著高于早上尿液中的残留浓度，中午和傍晚尿液中残留差异不显著，但中午有高于傍晚的趋势。②猪饲喂CL后第1天即可从血液中检出CL，给药期血液中CL残留浓度总体呈上升趋势，尿液中残留浓度随用药剂量增加而升高。③停药0天，CL在尿液、血液、肝脏、肺脏、肾脏、脾脏和肌肉(三部分)中残留分别为338.6ng/g、54ng/g、243ng/g、514.7ng/g、116.8ng/g、66.5ng/g、13.8ng/g、11.5ng/g、12.1ng/g(5mg/kg剂量组)，1417ng/g、104ng/g、352ng/g、825.7ng/g、183.8ng/g、135.2ng/g、19.4ng/g、18.7ng/g、18.1ng/g(10mg/kg剂量组)。④不同组织中CL代谢速度不同，除肌肉停药第7天不可检出外(低于检测限0.5ng/g)，其它组织停药14天仍可检出，残留浓度分别为15.1ng/g、1.2ng/g、16.1ng/g、17.1ng/g、4ng/g、4.6ng/g(5mg/kg剂量组)，21.8ng/g、5.5ng/g、41.2ng/g、39.6ng/g、9.6ng/g、8.3ng/g(10mg/kg剂量组)。研究表明：CL易在猪体内残留，分布广泛且代谢较为缓慢，不同组织代谢速率不同。 另外，对3H标记的CL在小白鼠体内的残留分布及代谢规律进行了研究，试验结果表明：CL在小白鼠体内分布广泛，在所取的13种样品中，均有CL总残留，不同的组织残留浓度不同，代谢速度也不相同。与对猪进行的实验相比，基本一致。在小鼠实验中CL在毛发残留较高，代谢最慢，而且药物在毛发中存在稳定，所以是检测CL非常理想的靶器官(组织)。小白鼠是色素缺乏性动物，但在眼睛中CL残留仍然较高，代谢较慢，仅次于毛发，所以眼睛也是检测CL较为理想的靶器官(组织)。 最后，初步建立了猪眼睛中CL高效液相色谱(HPLC)检测方法，制作了标准曲线，线性范围为0.01μg/ml～10μg/ml，方法的检测限为2.5ng/g，定量限为5ng/g，回收率为70％～110％，变异系数3.95％～8.42％，用该方法检测猪眼睛中CL残留结果如下：①停药0天，猪眼睛中CL残留浓度远远高于其它组织，两剂量组CL残留浓度分别高达1716.1ng/g和2981.5ng/g。②CL在猪眼睛中代谢较为缓慢，停药第14天两剂量组残留浓度仍高达107.2ng/g和385.2ng/g。由此可知，CL在眼睛中具有高残留、慢消除的特点，进而表明眼睛是检测CL较为理想的靶器官(组织)。 通过以上研究表明，CL易在动物体内残留蓄积，分布广泛，且代谢较慢，不同组织(器官)中CL的代谢速率不同。毛发是检测CL残留非常理想的靶器官(组织)，眼睛、肝脏和肺脏在一定程度上可以代替尿液作为检测C1的靶器官(组织)。

目录

文摘

英文文摘

论文说明：缩略词表

独创性声明及关于论文使用授权的声明

第一章序言

第二章盐酸克伦特罗在猪尿液、血液及组织中的残留分布

第三章3H盐酸克伦特罗在小鼠血液及组织中的残留分布

第四章猪眼睛中盐酸克伦特罗HPLC检测方法的研究

结论

参考文献

致谢

作者简历