血必净对高原MODS模型的防治作用研究及与炎性因子表达的关系

摘要

目的:本研究采用长白猪多器官功能障碍综合征(MODS)模型,通过实验研究,探讨中药血必净防治高原多器官功能障碍综合征(H-MODS)的疗效及其机制,为临床应用提供实验依据。
　　方法:选用体质量为10~15kg的2月龄健康雄性长白猪24只,于兰州(海拔1520m)适应性喂养1周后,急进至桑科草原(海拔3200m)行动物实验。所有长白猪麻醉后,随机分为空白对照组(A组)、模型组(B组)、血必净低剂量组(C组)、血必净高剂量组(D组),每组6只。B组、C组、D组分别经耳缘静脉滴注内毒素(LPS),总量0.35mg/kg,制作 MODS模型。内毒素输毕后,C组给予:血必净注射液1.5mL/kg,2/日;D组给予:血必净注射液3mL/kg,2/日; A、B组给予等体积生理盐水,2/日;共治疗3天。于不同时间段观察各组长白猪的生命体征、脏器功能指标(丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、肌酐(CR))、炎性因子(TNF-α、IL-1)及脏器病理改变,对比各组的统计学差异及组内各时间段的变化规律,得出结论。实验数据应用 SPSS17.0统计分析软件包进行分析。
　　结果:1. B、C、D组体温、呼吸、心率明显升高,与 A组相比,差异有统计学意义(P<0.05或 P<0.01);B组呼吸、心率较 C、D组升高,差异有统计学意义(P<0.05, P<0.05);24h B组死亡率为33.3％,C、D组死亡率均为16.6%。2. B、C、D组血白细胞(WBC)呈“勺型”变化。B组变化幅度较 C、D组明显(P<0.05或 P<0.01)。48h时,D组 WBC升高幅度较 C组低(P<0.05)。3. B、C、D组 AST、ALT、TBIL、CR于6h均较 A组明显上升,差异有统计学意义(P<0.05或 P<0.01),至48h达到峰值,以 B组升高最明显,与 C、D组比较,差异有统计学意义(P<0.05或 P<0.01),后逐渐下降;24h后,D组 AST、CR升高幅度较 C组低(P<0.05, P<0.05)。4.与 A组相比, B、C、D组 TNF-α、IL-1表达于6h明显升高(均为 P<0.01),12h达到峰值(均为 P<0.01),以 B组上升趋势最明显,与 C、D组相比,差异有统计学意义(P<0.05或 P<0.01),后逐渐下降。D组24h TNF-α及48h IL-1表达均低于 C组,差异显著(P<0.05, P<0.05);24h B、C、D组 NF-κBmRNA表达量明显高于 A组,差异有统计学意义(均为 P<0.01),以 B组升高幅度最大;72h时,B组 NF-κBmRNA表达量仍高于 A组(P<0.05),而 C、D组表达量已接近 A组水平。
　　结论:血必净注射液干预治疗内毒素诱导的高原长白猪 MODS模型,不仅可降低其死亡率,减轻内毒素所致的肝、肾功能损伤,而且可以阻断炎性介质的释放,降低炎性因子对机体产生的刺激作用,提高 H-MODS的生存率,表明血必净对 H-MODS有良好的防治作用。

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中文摘要

英文摘要

英文缩略词

前 言

立题依据

1. 祖国医学对 MODS 的研究现状

2. 现代医学对 MODS 的研究现状

3. 血必净注射液的药理研究

实验材料与方法

1.实验材料

2.实验方法

3.实验指标的测定

4.统计学处理

实验结果

1. 血必净治疗前后各时间段高原 MODS 模型猪的临床症征变化

2. 血必净治疗后动物各组肺组织病理变化

3. 血必净治疗前后血常规及生化指标的变化

4. 血必净治疗前后炎性因子 TNF-α、IL-1 变化情况

5. 血必净治疗后肺组织中 NF-κB 的 RT-PCR 定量结果变化

讨 论

1. 高原 MODS 的特征

2. 血必净对多器官功能障碍综合征的作用机制

3. 血必净对 H-MODS 长白猪模型临床症征、生化指标及血常规的影响

4. 血必净对 H-MODS 长白猪模型 TNF-α、IL-1 水平的影响

5. 血必净对 H-MODS 长白猪模型肺脏 NF-κB 的表达影响及意义

结 论

1.全文小结

2.不足与展望

参考文献

攻读学位期间发表论文

致谢

附 录