黄连阿胶汤化裁治疗慢性非细菌性前列腺炎的剂型优化及疗效机理研究

摘要

目的:
　　 本课题在经方黄连阿胶汤化裁治疗慢性非细菌性前列腺炎(CNP)临床取得良好效果的基础上,通过大鼠CNP模型观察对血清TNF-α、iNOS表达、病理形态变化及透射电镜等的影响,进一步验证该方治疗CNP的疗效,初步探讨其作用机理,并优化化裁经方的剂型,为临床治疗CNP提供实验依据,并为进一步研制新药奠定基础。
　　 方法:
　　 雄性的3月龄wistar大鼠72只,随机分成2组:造模组60只,采用张亚强的大鼠前列腺组织抗原蛋白诱导自身免疫性前列腺炎模型进行造模;生理盐水组12只分别乙醚麻醉,给予等量生理盐水腹腔注射和多点皮内注射。45天后,造模组与生理盐水组分别随机取出12只,眼眶采血,检测TNF-α,确定造模是否成功。成功后将生理盐水组的12只作为空白对照组Ⅰ组;60只造模组随机分成5组:病理模型组为Ⅱ组共12只,前列泰组为Ⅲ组共12只,黄连阿胶汤化裁的汤剂组、颗粒剂组、胶囊剂组分别为Ⅳ组、Ⅴ组、Ⅵ组,各12只。并给予相应药物治疗。治疗4周后,观察各组大鼠的一般情况,血清TNF-α含量,常规光镜观察前列腺组织病理变化,采用免疫组化方法检测前列腺组织iNOS的表达水平,并用透射电镜观察前列腺组织的超微结构。
　　 结果:
　　 与空白对照组相比,病理模型组前列腺湿重、湿重/体重比升高,血清TNF-α水平升高,前列腺组织iNOS表达增强,差异显著(P＜0.01),光镜、电镜病理形态显示前列腺组织炎症改变,提示该实验模型复制成功;黄连阿胶汤化裁三种剂型均能降低前列腺组织平均湿重、前列腺湿重/体重比值,与病理模型组比较(P＜0.01、P＜0.05),以汤剂效佳;黄连阿胶汤化裁三种剂型均能降低血清TNF-α含量,与病理模型组比较(P＜0.01),以汤剂效佳;黄连阿胶汤化裁三种剂型均能降低前列腺组织iNOS的表达,汤剂明显;光镜、电镜病理显示黄连阿胶汤化裁三种剂型均有改善前列腺组织炎症的作用,以汤剂为优。结论:
　　 通过实验研究发现:(1)黄连阿胶汤化裁汤剂、颗粒剂、胶囊剂均可以有效治疗CNP,提示CNP具有肾阴虚、心火亢,湿热、瘀血阻滞的病机,为临床治疗CNP提供了新的思路;(2)黄连阿胶汤化裁三种剂型可能是通过降低血清TNF-α含量、抑制iNOS的表达、改善前列腺组织病理损害等方面抑制炎症,取得疗效:(3)黄连阿胶汤化裁汤剂总体疗效优于黄连阿胶汤化裁颗粒剂、胶囊剂,提示汤剂效果最优,为临床经方剂型的优化提供了新的思路。