探讨TGF-β1、E-Cadherin表达在三阴性乳腺癌中的预后价值及其与中医体质分型的相关性研究

摘要

目的:
　　通过回顾性分析南京军区福州总医院确诊的三阴性乳腺癌患者病例102例。(1)探讨TGF-β1和E-cadherin在三阴性乳腺癌患者及其亚组基底细胞样乳腺癌和非基底细胞样乳腺癌中的表达情况，并分析TGF-β1和E-cadherin表达的相关性及其与临床病理参数和生存预后的关系。(2)探讨三阴性乳腺癌患者中医体质分布情况，分析中医体质类型与TGF-β1和E-cadherin表达的关系以及不同体质类型与生存预后的相关性。
　　方法:
　　(1)严格按照入、排标准收集经南京军区福州总医院病理科确诊的三阴性乳腺癌患者病例102例。(2)采用免疫组织化学方法检测TGF-β1和E-cadherin的表达情况。(3)收集入组患者的临床病理参数并随访患者生存预后情况。(4)运用中华中医药学会的《中医体质分类与判定表》对患者进行中医体质调查分类。(5)整理资料后，运用SPSS16.0统计软件分析TGF-β1和E-cadherin在三阴性乳腺癌及其亚组基底细胞样乳腺癌、非基底细胞样乳腺癌中的表达情况;及其与临床病理参数、生存预后和中医体质分型之间的相关性。
　　结果:
　　1.在三阴性乳腺癌中:(1)TGF-β1和E-cadherin的阳性表达率分别为61.8％和36.3％，且两者之间存在明显负相关(r=-0.330，P=0.001，P≤0.05)。(2)TGF-β1的表达与淋巴结转移情况相关(P=0.050，P≤0.05)，E-cadherin的表达与绝经状态相关(P=0.016，P≤0.05)。(3)TGF-β1阳性组复发转移率50.8％(32/63)明显高于阴性组12.8％(5/39)，且差异具有统计学意义(P=0.000，P≤0.05)，E-cadherin阳性组复发转移率27.0％(10/37)低于阴性组41.5％(27/65)，但无统计学意义(P=0.143，P＞0.05)。(4)单因素生存分析显示:TGF-β1阳性组和阴性组的生存曲线分离，TGF-β1阳性组患者3年DFS明显差于阴性组(P=0.000，P≤0.05)，患者3年DFS还与淋巴结转移、组织学分级及肿瘤分期相关(P≤0.05）;进一步多因素分析显示:TGF-β1阳性表达为三阴性乳腺癌患者独立预后危险因素(P=0.001，P≤0.05)。(5)TGF-β1和E-cadherin表达的联合检测中，TGF-β1阳性、E-cadherin阴性组的复发转移率为52.1％(25/48)，明显高于TGF-β1阴性、E-cadherin阳性组的13.6％(3/22)，单因素分析结果显示:四组不同表达组合与三阴性乳腺癌患者DFS存在差异，差异具有统计学意义(P=0.000，P≤0.05)。
　　2.在三阴性乳腺癌亚组基底细胞样乳腺癌和非基底细胞样乳腺癌中(1)TGF-β1、E-cadherin的阳性表达率分别为77.2％和42.2％、26.3％和48.9％，TGF-β1和E-cadherin的表达在两组间的差别有统计学意义(P=0.000，P=0.019，P≤0.05);等级相关分析法显示:TGF-β1和E-cadherin的表达情况在基底细胞样乳腺癌中呈负相关(r=-0.435，P=0.001，P≤0.05)。(2)在非基底细胞样乳腺癌中TGF-β1的表达与组织学分级存在统计学差异(P=0.034，P≤0.05); E-cadherin的表达在两组间均与绝经状态存在统计学差异(P=0.009，P=0.004，P≤0.05)。(3)单因素生存分析结果显示:E-cadherin的表达与两组的3年DFS无相关性(P＞0.05)，在非基底细胞样乳腺癌患者中3年DFS与TGF-β1的表达相关(P=0.000，P≤0.05)，还与年龄、淋巴结转移、组织学分级及肿瘤分期相关(P=0.000，P=0.000，P=0.004，P=0.000，P≤0.05)。进一步多因素分析显示:TGF-β1阳性表达可能为非基底细胞样乳腺癌患者独立预后危险因素(P=0.033，P≤0.05)。
　　3.根据体质问卷调查情况分析，三阴性乳腺癌患者当中，主要体质类型为气郁质，血瘀质，湿热质，痰湿质;E-cadherin的表达与气郁质相关(P=0.011，P≤0.05);单因素生存分析显示:气郁质，血瘀质，湿热质，痰湿质及其他体质这五组中医体质类型与三阴性乳腺癌预后无明显相关(P=0.318，P＞0.05)。
　　结论:
　　(1)在三阴性乳腺癌中TGF-β1和E-cadherin的阳性表达率分别为61.8％和36.3％，且两者之间存在负相关;TGF-β1的表达与淋巴结转移情况相关，E-cadherin的表达与绝经状态相关;TGF-β1阳性组复发转移率明显高于阴性组，并具有统计学意义，E-cadherin阳性组复发转移率低于阴性组，但无统计学意义;单因素分析显示:患者3年DFS与淋巴结转移、组织学分级、肿瘤分期相关及TGF-β1表达相关(P≤0.05），TGF-β1阳性组患者3年DFS明显差于阴性组，多因素分析显示:TGF-β1阳性表达可能为三阴性乳腺癌患者独立预后危险因素(P≤0.05)。
　　(2)在三阴性乳腺癌亚组基底细胞样乳腺癌组和非基底细胞样乳腺癌组中，TGF-β1、E-cadherin的阳性表达率分别为77.2％、42.2％和26.3％、48.9％，其表达在两组间的差别有统计学意义，另外其表达在基底细胞样乳腺癌中呈明显负相关;TGF-β1与基底细胞样乳腺癌患者的组织学分级相关，E-cadherin的表达与两组的绝经状态相关;单因素生存分析结果显示:E-cadherin的表达与两组的3年DFS无相关性，而非基底细胞样乳腺癌组中患者3年DFS与TGF-β1的表达相关，还与年龄、淋巴结转移、组织学分级及肿瘤分期相关，多因素分析显示:TGF-β1阳性表达可能为非基底细胞样乳腺癌患者独立预后危险因素（P≤0.05）。
　　(3)中医体质分型大部分为气郁质和血瘀质，E-cadherin的表达与气郁质相关，单因素生存分析显示:中医体质分型与患者3年DFS无明显相关性(P＞0.05）。

目录

声明

摘要

前言

第一章 病例入组与资料收集

1 病例来源

2 纳入标准

3 排除标准

4 诊断标准

4．1 免疫组化染色结果判定标准

4．2 乳腺癌类型判定标准

5 临床病理特点标准

5．1 绝经状态判定

5．2 组织分级标准

5．3 肿瘤分期

6 无病生存时间定义

7 中医体质分型标准

第二章 实验方法

1 试剂和仪器

2 收集蜡块和制作组织切片

3 免疫组织化学法检测TGF-β1和E-cadherin的表达

4 TGF-β1和E-cadherin免疫组化结果判定标准

5 统计学处理

第三章 结果

1 TGF-β1和E-cadherin在TNBC中的表达的临床意义

1．1 TGF-β1和E-cadherin在TNBC中的染色表达情况

1．2 TNBC中TGF-β1和E-cadherin表达的相关性

1．3 TNBC中TGF-β1和E-cadherin与临床不良预后病理指标的关系

1．4 TNBC中TGF-β1和E-cadherin的表达与复发转移的关系

1．5 TGF-β1和E-cadherin的表达与TNBC患者DFS的关系

1．6 TGF-β1和E-cadherin的共表达与TNBC患者DFS的关系

1．7 TNBC患者中医体质分布情况

1．8 TGF-β1和E-cadherin表达与中医体质分型韵关系

1．9 TNBC中中医体质与预后的关系

2 分析TGF-β1和E-cadherin在亚组BLBC及N0n-BLBC中的表达的临床意义

2．1 TGF-β1和E-cadherin在亚组中的表达情况及其相关性

2．2 TGF-β1和E-cadherin的表达在亚组BLBC及Non-BLBC中与临床不良病理参数的关系

2．3 TGF-β1和E-cadherin的表达在BLBC和Non-BLBC中与患者DFS的关系

第四章 讨论

1 TGF-β1的表达在nmC患者中临床预后价值

2 E-cadherin的表达在TNBC患者中临床预后价值

3 TGF-β1与E-cadherin表达的相关性在TNBC患者中临床预后价值

4 TGF-β1与E-cadherin表达TNBC患者亚组BLBC及Non-BLBC中的临床预后价值

5 中医体质类型在TNBC患者中临床预后价值

6 本课题的不足之处

结论

参考文献

附录

致谢

文献综述 转化生长因子-β1、E-钙黏连蛋白在乳腺癌中的研究进展

作者简历