PEG化PAMAM树状大分子与客体分子相互作用的光谱法研究

摘要

聚酰胺一胺(PAMAM)树状大分子是一类由中心向外对称发散而高度分枝的新型纳米大分子，呈单分散性。其内部具有空腔，可以包裹药物分子，末端基团通过修饰可连接基因和抗体等生物活性物质，将药物导向特定部位。致密的末端基团允许每个树状大分子结合更多的活性物质，已经成为纳米生物医学领域的研究热点之一。但是网状内皮系统(RES)内吞，药物崩漏，免疫原性，溶血毒性和细胞毒性限制了它们作为药物纳米结构的使用，PEG化的树状大分子能够克服上述缺点。溶血实验证明，PEG化的树状大分子的毒性低于阳离子树状大分子。此外，PEG化的树状大分子能够增加脂溶性药物的溶解性，具有更长的体内循环时间，因此是一种比PAMAM树状大分子更有发展前途的药物载体。PAMAM树状大分子与血清白蛋白和荧光探针8-苯胺基-1-萘磺酸(ANS)相互作用的光谱研究已有文献报道，然而关于PEG化PAMAM树状大分子与血清白蛋白或ANS相互作用的研究还未见文献报道。本论文合成了PEG-PAMAM树状大分子，通过荧光光谱，同步荧光光谱和圆二色谱(CD)研究了其与牛血清白蛋白(BSA)或ANS的相互作用。主要研究内容与结果如下： (1)以2，2，2-三氟乙基磺酸单甲氧基聚乙二醇酯(TMPEG)5000和G5.0PAMAM树状大分子为原料，合成了两个不同PEG接枝率的PEG-PAMAM树状大分子。目标产物用<'1>H NMR和FTIR进行了结构表征。 (2)用荧光光谱法研究了PAMAM树状大分子、PEG-PAMAM树状大分子与BSA的相互作用，并计算得到结合常数K<,b>和结合位点数n。结果表明随着。PEG对PAMAM树状大分子氨基接枝率的增加，树状大分子与蛋白的结合减弱。同时，同步荧光光谱和圆二色谱证实PAMAM树状大分子和PEG-PAMAM树状大分子可以改变BSA构象。 (3)以ANS模拟小分子脂溶性药物，用荧光双滴定法研究了PEG-PAMAM树状大分子与ANS的相互作用。研究表明，PEG-PAMAM树状大分子与ANS的结合常数K<,b>和结合位点数n分别为1.00×10<'5>M<'-1>和3.91，均大于PAMAM树状大分子的K<,b>和n(1.33×10<'4>M<'-1>和1.67)，说明PEG化的树状大分子与PAMAM树状大分子相比，可包裹更多的ANS分子。 此外，用荧光光谱法和圆二色谱(CD)研究了金属离子Cu<'2+>或Fe<'3+>对G5.0PAMAM树状大分子与BSA之间相互作用的影响。研究表明不同的金属离子对PAMAM树状大分子与BSA相互作用的影响不同。金属离子Fe<'3+>降低了PAMAM树状大分子与BSA的结合能力，而Cu<'2+>对PAMAM树状大分子与BSA之间相互作用几乎没有影响。 本论文研究结果为评估PEG-PAMAM树状大分子在体内的应用提供一些基础实验数据，因而具有理论研究价值和潜在的应用价值。

目录

首都医科大学学位论文原创性声明及学位论文版权使用授权书

摘要

前言

第一章PEG-PAMAM树状大分子的合成与表征

1仪器和试剂

2实验方法：

3结果和讨论：

4结论

第二章PEG化PAMAM树状大分子与BSA的相互作用

1仪器和试剂

2实验方法

3结果和讨论：

4结论：

第三章PEG 化PAMAM树状大分子与ANS的相互作用

1仪器和试剂

2实验方法

3结果与讨论：

4结论：

第四章Cu2+和Fe3+对PAMAM树状大分子和BSA相互作用的影响

1仪器和试剂

2实验方法

3结果和讨论:

4结论:

参考文献

文献综述聚酰胺-胺(PAMAM)树状大分子在药物转运领域的研究进展

附录 利福布汀与牛血清白蛋白相互作用的荧光研究

攻读学位期间发表文章情况

致谢

个人简历