吡非尼酮对博莱霉素导致的大鼠肺纤维化模型的干预作用及其可能的机制

摘要

目的研究吡非尼酮(PF)对博莱霉素诱导的大鼠肺间质纤维化模型的治疗作用,摸索其最佳药物浓度.并研究其抗纤维化作用与TGF-β<,1>、MMP-13和TIMP-1之间的关系.结论PF50mg/kg体重给药时,对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化有与大剂量地塞米松相似的明显抑制作用,而副作用不大.增加剂量对肺纤维化的保护作用并不明显.延迟PF的给药时间不能产生明显的抗肺纤维化作用.早期应用PF50mg/kg能降低博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织蛋白中的TGF-β<,1>及TIMP-1含量,后者的下降在延迟7天后给药也能出现.提示PF的抗纤维化作用可能与它对TGF-β<,1>及TIMP-1的抑制作用有关.

目录

英文缩略词

第一部分吡非尼酮对博莱霉素导致的大鼠肺纤维化模型的干预作用

一、前言

二、材料与方法

1.试验动物

2.主要仪器和试剂

3.动物的分组

4.动物的处理

5.标本的收集

6.肺组织切片染色

7.肺组织羟脯氨酸水平测定

8.电镜

9.统计学方法

三、结果

1.动物的一般情况

2.肺组织的病理学改变

3.肺组织羟脯氨酸含量变化

4.支气管肺泡灌洗液(BALF)中的细胞总数和细胞分类

5.电镜的结果

四、讨论

五、小结

参考文献

第二部分吡非尼酮对博莱霉素导致的大鼠肺纤维化模型的支气管肺泡灌洗液及肺组织中TGF-β1的干预作用

一、前言

二、材料和方法

1.主要仪器

2.主要试剂及其配制

3.实验方法

三、结果

1.肺组织表达TGF-β1 mRNA的情况：

2.用免疫组化方法对肺组织中的TGF-β1进行定位分析

3.用免疫印迹的方法分析肺组织中TGF-β1的蛋白含量

4.支气管肺泡灌洗液中TGF-β1含量的ELISA测定

四、讨论

五、小结

参考文献

第三部分吡非尼酮对对博莱霉素导致的大鼠肺纤维化模型的肺组织中MMP-13和TIMP-1的影响

一、前言

二、材料与方法

1.试剂及其制备

2.实验方法

3.统计学方法

三、结果

1.肺组织中MMP-13和TIMP-1 mRNA水平的检测

2.用免疫组化方法对肺组织中的TIMP-1和MMP-13进行定位分析

3.用免疫印迹方法检测肺组织中的MMP-13和TIMP-1水平

四、讨论

五、小结

参考文献

综述1甲苯吡啶酮对肺间质纤维化的作用及其机制

综述2博莱霉素诱导的啮齿类动物肺间质纤维化模型的探讨

致 谢