標的指向性と金属錯形成による可逆的な薬物分散性を備えた 両親媒性短鎖ペプチドの開発

摘要

患部へ選択的に薬物を 送達してその薬理効果を 最大化するとともに,副 作用を最小化することを 目的とした薬物送達シス テムにおいて,pH 変化,酸化還元反応,酵素反応 などの化学変化にともな い薬物を放出する刺激応 答性の送達システムが注目されている。著者ら は最近,金属錯形成部位となる連続したHis 残基 2 つと疎水性残基からなる両親媒性短鎖ペプチド を,Cu(II)などの金属イオンの共存化において複 合化することで,難水溶性抗がh剤であるパク リタキセル（Ptx,Fig.1）の水分散性が大幅に向 上することを見いだした1)。本研究では,①がh 細胞への標的指向性を有するRGD 配列,②金属 錯形成しうるHH,③難水溶性物質を包括する疎 水部を備えた14 残基で構成された両親媒性短鎖 ペプチドRGDGGHHAAAAAVV を抗がh剤キャ リアとして新規調製した。調製したペプチドと Ptx との複合体の水分散性を金属イオン存在下お よび非存在下で評価した。