タンパク質性医薬品の安定化のための嵩高い光分解性高分子保護基の開発

摘要

タンパク質性医薬品は、変性·凝集することで薬効 の損失や副作用を引き起こすため、輸送·貯蔵時にタ ンパク質を安定化する技術が求められている。 これま でに、ポリエチレングリコール（PEG）などの親水性 高分子の修飾によってタンパク質を安定化する技術 が盛hに報告されてきた。しかし、高分子修飾はタン パク質の活性を著しく低下させる場合が多い。 また近 年、PEG の免疫原性によって、PEG 化タンパク質の 血中からの排出が促進されることも報告されている。 このように、幅広い応用が試みられているPEGylation 法が薬効の低下を招くことが問題視されている。 一方、我々の研究グループでは、光分解性のリンカ ーを介して嵩高い分子をタンパク質や核酸の表面に 修飾し、活性を制御する技術を報告してきた1,2 。この 技術では、 タンパク質表面を嵩高い分子で一時的に遮 蔽して不活化し、 望みのタイミングでリンカーを光分 解して嵩高い分子を取り外すことによって再活性化 できる。そこで、本研究では、嵩高い分子として長鎖 の PEG を用い、我々の技術をタンパク質性医薬品の 安定化に応用することを検討した。具体的には、光分 解性リンカーを介した PEG 化によってタンパク質を 高度に安定化し、 使用直前に光照射を施すことによっ てPEGを簡便に脱離·除去する技術を開発した（図1） 。