微細加工シリコンチップ中に再構成した脂質二分子膜における無細胞合成hERGチャネルの薬物副作用の定量

摘要

膜タンパク質の一種であるイオンチャネルは、細胞膜内外へのイオン流出入に対するゲート機構を有し、イオンを選択的に透過させる機能を持つ。イオンチャネルは、創薬における主要なターゲットタンパク質でもあり、近年は特に、心筋細胞に存在するhERGチャネルの致死性の薬物副作用の問題から、創薬におけるイオンチャネル電流計測の重要性が高まっている。我々は人工脂質二分子膜にイオンチャネルを包埋した再構成系に基づく薬物スクリーニング系の開発を目指しており、シリコン(Si)微細加工に基づく安定な脂質二分子膜の構築や 、イオンチャネルの膜への包埋促進に ついて報告してきた。今回は、この膜系に、無細胞合成系を用いて合成した hERG チャネルを包埋し 、このチャネルに対する薬物副作用の定量化を試み、パッチクランプ法の結果との比較を行ったのでここに報告する。