Purα对维持神经细胞基因完整性的实验研究

摘要

神经元变性是许多中枢神经系统疾病的共同特征，最著名的就是阿尔兹海姆病。然而，就其发生和发展的分子机制而言，目前仍然所知甚少。在正常细胞中，对DNA修复和细胞完整性的调节失控足影响神经细胞存活和分化的一个潜在的因素，而这种失调控作用也可导致疾病的发生。Purα蛋白在维持神经细胞基因完整性方面有着重要的作用，Purα缺乏的小鼠表现出很明显的神经系统的发育缺陷，神经细胞异常，在海马和大脑皮质中，神经元的分布减少。Purα对控制细胞的生长是非常必要的，可能在于它能和一些细胞周期调控蛋白相互作用的结果。文章利用来自Purα基因敲除小鼠的成纤维细胞MEFs，观察Purα蛋白在细胞DNA损伤和修复中的作用。敲除Purα基因的小鼠MEFs细胞(Purα-/-)的生长变得迅速，并呈现出无限增殖化的特征。重新将Purα转回到Purα基因敲除的细胞中则可以抑制这种观察到的细胞表型，并重新恢复细胞的正常生长状态。