Cideb在小肠脂肪吸收过程中的作用及机制

摘要

目的:利用Cideb基因敲除小鼠和体外细胞模型,研究Cideb在小肠脂肪吸收过程中的作用.方法:通过免疫组化及Western blot确定Cideb在小肠各段的表达情况;通过测定Cideb基因敲除小鼠血清和小肠上皮中甘油三脂(TG)含量，以及油红O染色，分析Cideb基因缺失对小肠脂肪吸收过程的影响;利用腺病毒在Caco-2细胞中过表达Cideb，分析过表达Cideb对小肠上皮细胞脂肪吸收和TG分泌的影响;分离小鼠的乳糜微粒，利用电子显微镜观察乳糜微粒大小。结果:Cideb主要表达于空肠和回肠，并主要存在于小肠上皮细胞，表明其与小肠吸收功能有关，高脂饮食能够促进Cideb在小肠中的表达。Cideb基因敲除小鼠表现出明显的吸收障碍，给予高脂灌胃后，血清TG上升速度明显低于正常小鼠且无明显的吸收峰，同时油红O染色观察到小肠上皮细胞内有大量脂质蓄积;在Caco-2细胞内过表达Cideb，其TG分泌速度较对照组明显增加，同时细胞内中性脂肪含量显著减少，表明Cideb能够促进Caco-2细胞对脂肪的吸收，同时也能促进TG的分泌，减少中性脂质在细胞内的储积。电镜结果显示，Cideb基因敲除小鼠的血清中乳糜微粒较正常小鼠显著减小。结论:Cideb在小肠上皮细胞中表达，Cideb基因缺失导致乳糜微粒的脂化和合成异常，导致脂肪吸收障碍;而过表达Cideb能够促进小肠的脂肪吸收速度。这些结果表明Cideb能够促进乳糜微粒的脂化和合成，从而促进小肠的脂肪吸收。