脂肪特异性Seipin表达可纠正全身性Seipin基因缺陷小鼠的脂肪缺失、脂肪肝及胰岛素抵抗

摘要

目的:应用一种具有脂肪缺失、脂肪肝及胰岛素抵抗的全身性Seipin基因敲除小鼠模型(Seipin-KO),探讨单纯在脂肪组织表达Seipin基因,能否纠正这种小鼠的代谢异常.方法:制备由脂肪细胞特异性启动子aP2驱动的Seipin转基因小鼠,与5eipin-KO小鼠经两轮杂交,获得只在脂肪组织表达Seipin基因的纯合子Seipin-KO模型(Seipin-RE).检测这两种小鼠的血浆脂质、脂肪因子、胰岛素、葡萄糖耐量,脂肪组织和肝脏的形态学分析及胰岛素信号通路相关基因mRNA水平,并与正常的野生型小鼠(WT)参照,观察Seipin-RE小鼠代谢表型的改善程度.结果及结论：脂肪特异性Seipin表达能基本或全部纠正Seipin-KO的禁食后低甘油三酯血症、低游离脂肪酸、脂肪缺失、脂肪肝、糖耐量异常及高胰岛素血症。Seipin-KO的代谢异常表型主要由脂肪组织的Seipin缺陷导致。