氯氮平在家兔体内的毒物动力学

摘要

目的：建立生物检材中氯氮平的气相色谱和气相色谱/质谱检测方法：建立氯氮平在家兔体内代谢动力学的动物模型；研究其代谢动力学规律.方法：6只家兔随机分为1/2LD50和LD5o组,于灌胄后1,1.5,2,3,5,7,9,13 h颈动脉取血1mL,检材调至pH10后乙醚萃取,气相色谱/质谱联用法定性分析,气相色谱法定量检测检材中氯氮平含量.数据采用WinNonlin软件拟合浓度-时间曲线及药代动力学参数.结果：气相色谱/质谱分析氯氮平的特征离子为243,256.心血中氯氮平气相色谱检测的回归方程Y=33.396X±0.9248(μg·mL-1)、线性检测范围(0.1-48) μg·mL-1、相关系数0.985、回收率(92.40±1.0)％、最低检出浓度0.1μg·mL-1.氯氮平在家兔体内的药(毒)物代谢动力学过程呈一级动力学特征,符合一室开放模型.1/2 LD50剂量氯氮平的药(毒)代动力学方程Ct=3.397028(e-2.57018t--e0.27963t).LD50剂量氯氮平的药(毒)代动力学方程为Ct=2.256018(e-2.98751t--e0.33022t).结论：生物检材中气相色谱/质谱检测方法选择性好,定性准确,气相色谱检测简便,快速,灵敏,定量结果准确,可用于氯氦平中毒的临床快速检验诊断和氯氮平中毒(死)案件的法医学鉴定.1/2LD50剂量组与LD50剂量组的药(毒)代动力学参数均不同,说明剂量对氯氮平在家兔体内的药物代谢动力学有一定影响.