Hedgehog/Gli信号通路在肝细胞癌侵袭转移的作用

摘要

目的：考察Hedgehog/Gli信号通路介导HCC侵袭转移的作用及机制。方法：收集2008年1月-2010年12月期间安徽医科大学第一附属医院原发性肝细胞癌手术肝组织标本86例.同时收集同期手术的21例非HCC患者肝组织作为对照。免疫组化检测肝组织中蛋白表达;卡方检验各蛋白表达与临床参数间关系;Spearman相关检验分析HCC肝癌组织各蛋白与HCC临床病理参数的相关性及分析肝细胞癌肝组织蛋白之间的相关性。结果：与未侵袭转移性HCC组比较，Shh,Gli-1蛋白在侵袭转移性HCC肝癌组织表达显著增加，Shh和Gli-1在非转移性肝细胞癌的阳性率为57.14%和44.90%，二者在转移性肝细胞癌的阳性率均升高到81.08%。同时侵袭转移性HCC肝癌组织中p-ERK1/2, MMP-9蛋白的表达也显著增加，差异有显著性，而正常肝组织中几乎不表达Shh,Gli-1,p-ERK1/2和MMP-9蛋白:肝癌组织Shh,Gli-1,p-ERK1/2和MMP-9蛋白的表达与HCC的侵袭转移的密切相关(P=0.035,0.001,0.001,0.008);肝癌组织中Shh, Gli-1和p-ERK 1/2蛋白表达还与肝癌分化程度具有负相关(P=0.004,0.034,0.042);同时肝癌组织中Gli-1与p-ERK1/2,Gli-1与MMP-9之17具有相关性(P=0.031,P=0.034)。结论：Hedgehog/Gli信号通路参与了HCC患者的侵袭转移，其机制可能与上调p-ERK1/2和MMP-9的表达有关。