缬沙坦对p38MAPK通路在输尿管梗阻大鼠肾小管上皮细胞凋亡中的作用

摘要

目的：探讨血管紧张素П-1型受体拮抗剂(AT1Ra)缬沙坦对单侧输尿管梗阻(UUO)模型大鼠肾小管上皮细胞凋亡的影响及p38MAPK信号转导通路在细胞凋亡过程中的作用.方法：Wistar大鼠行左侧输尿管结扎术,分为UUO模型组(n=11),缬沙坦治疗组(n=11),同时设假手术对照组(n=7).结果：与假手术组比较，UUO组肾组织MDA含量明显升高(p<0.05)，SOD含量下降(p<0.05)，肾脏病理改变加重，TUNEL染色可见大量的肾小管上皮细胞凋亡，肾组织caspase-3和p-p38MAPK的表达明显增加(p<0.05);与UUO组比较，缬沙坦治疗组肾组织MDA含量明显下降(p<0.05),SOD含量升高，肾脏病理改变评分降低(p<0.05)，肾小管上皮细胞凋亡和肾间质纤维化显著减轻，caspase-3和p-p38MAPK的表达显著减少(p<0.05)。肾功能和p38MAPK蛋白水平在各组之间比较没有明显差别(p>0.05)。结论：缬沙坦可显著改善UUO所致的肾间质纤维化，减轻肾小管上皮细胞的凋亡，下调肾组织caspase-3和p-p38MAPK的表达。