脑源性神经营养因子对持续惊厥后海马凋亡调控基因表达的影响

摘要

目的:通过观察外源性脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)对惊厥持续状态(status convulsivus,SC)后海马凋亡调控基因表达的影响,探讨BDNF在惊厥性脑损伤中的作用及其调控机制.方法:选用成年Wistar鼠,制作氯化锂-匹罗卡品SC模型,经脑室内注射BDNF及其抗体,于注射后6小时处死,免疫组化观察海马bcl-2和c-jun蛋白的表达；原位杂交和RT-PCR测定bcl-2和c-jun mRNA的表达.结果:(1)在正常情况下,大鼠一侧脑室内注射(NS、BDNF、抗BDNF抗体)后,注射侧海马bcl-2及c-jun表达与同组无注射对照比较差异无显著性.在SC组,BDNF注射侧海马bcl-2表达显著高于同组无注射对照组和NS注射组(P＜0.05),抗BDNF抗体注射侧则较NS注射组显著降低(P＜0.05)；而c-jun 表达则呈相反变化趋势.(3)在正常状态及SC组,BDNF注射对侧海马bcl-2及c-jun表达与同组无注射对照组相比无显著性差异.结论:(1)sc后脑室内注射外源性BDNF可能通过上调凋亡抑制基因bcl-2表达，而下调凋亡促进基因cjun表达发挥其保护作用。(2)脑室内注射BDNF在脑内扩散有限，脑室内直接注射方法在临床的应用受限。