滋阴中药活性成分对神经退行性疾病的神经保护作用及机制研究

摘要

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)和帕金森病(Parkinson'sdisease,PD)是好发于老年人最常见的神经退行性疾病.AD主要病理特征是基底核胆碱能神经元变性丢失,PD则是黑质多巴胺能神经元的退行性变性丢失等.神经营养因子,特别是脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophicfactor,BDNF)和胶质细胞源性神经营养因子(Glial cell line-derivedneurotrophic factor,GDNF)对于神经元的存活、生长发育具有重要作用.本课题主要研究滋阴中药活性成分哈巴俄苷(harpagoside，HAR)和异菝葜皂苷元（Smilagenin，SMI）在神经退行性疾病中的作用，探讨是否与诱导BDNF/GDNF蛋白表达有关，从而阐明他们改善神经退行性疾病的共性。实验结果证实HAR可能通过上调BDNF蛋白表达及激活下游MAPK/PI3K信号转导通路，促进胆碱能神经元的存活及轴突生长，从而改善拟AD模型大鼠的学习记忆功能。本研究还发现SMI可能是通过上调GDNF蛋白表达，保护老年大鼠中脑多巴胺能神经元退行性改变，从而改善老年大鼠的运动功能障碍。提示这些滋阴药可能是通过诱导多种内源性神经营养因子表达，保护特定神经元退行性病变，可能会延缓神经退行性疾病的进程，这为开发治疗神经退行性疾病的新药提供了科学的实验基础和理论依据。