5-氮杂-2'-脱氧胞苷对涎腺腺样囊性癌细胞系细胞MGMT和hMLH1基因表达的影响

摘要

目的：观察5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对体外培养人涎腺腺样囊性癌(SACC)细胞系细胞O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)和人类mutL同源物1(hMLH1)基因表达的影响,探讨DNA甲基转移酶抑制剂应用于SACC治疗的可行性及机制.方法：用不同浓度5-Aza-CdR分别处理体外培养SACC-83和SACC-LM细胞作为药物处理组,以药物处理浓度0μmol/L为对照组.甲基噻唑基四唑法确定5-hza-CdR的半数抑制浓度(IC50);实时聚合酶链反应和反转录聚合酶链反应检测用药后细胞中MGMT和hMLHl mRNA表达水平.结果：药物处理细胞24 h后细胞形态发生变化,并且随时间延长变化愈加显著.5-Aza-CdR对SACC-83和SACC-LM细胞的IC50分别为(11.816±0.023)、(5.751±0.049)μmol/L.经5-Aza-CdR处理后,SACC-83和SACC-LM细胞中MGMT和hMLH1 mRNA表达增高1～5倍,MGMT和hMLH1在药物处理组与对照组之间的表达差异有统计学意义(P＜0.01).结论：5-Aza-CdR可改变细胞形态,上调MGMT和hMLH1 mRNA的表达,其机制可能与5-Aza-CdR反转MGMT、hMLH1基因DNA启动子区高甲基化状态有关.